Бензиловий спирт замість м-крезолу в ін'єкційному маропітанті: менше болю при ін'єкції у собак
У перехресному рандомізованому дослідженні на 32 собаках порівняли дві формули маропітанту для ін'єкцій, які відрізнялися лише консервантом. Формула з бензиловим спиртом дала значно нижчі оцінки болю в місці ін'єкції, ніж формула з м-крезолом, незалежно від температури зберігання. Охолодження до 4 °C не додало полегшення.
Що порівнювали
Дві ін'єкційні формули маропітанту цитрату (10 мг/мл), ідентичні за всім, крім консерванту:
- BAF — бензиловий спирт 11,8 мг/мл (ZyVet, США);
- MCF — м-крезол 3,3 мг/мл (Cerenia®, Zoetis) — референсний препарат.
Обидві містили 63 мг/мл сульфобутилетер-β-циклодекстрину. Різниця в pH і осмоляльності мінімальна.
Дизайн
32 здорові біглі (16 самців, 16 самиць), вік понад 1 рік, маса 8–12 кг. Подвійне сліпе рандомізоване перехресне дослідження за схемою латинського квадрата: чотири періоди, чотири послідовності, чотири варіанти treatmentу. Кожен собака отримав усі чотири комбінації — BAF і MCF, кожну при 4 °C і 25 °C. Доза 1 мг/кг підшкірно, об'єм 0,1 мл/кг, голка 26½ G, ділянка дорсолатерального флангу. Мінімальний період відмивання — 3 дні. Місця ін'єкцій ротували систематично.
Оцінка болю
Одразу після ін'єкції протягом 2 хвилин два незалежні оцінювачі, які не знали розподілу груп, ставили бали за трьома шкалами:
- VAS — 10-см лінія, 0 = немає болю, 10 = максимальний біль;
- SDS — від 0 (немає реакції) до 3 (виражена реакція);
- клінічне спостереження — неспокій, трясіння головою, місцеві реакції.
Через 24 години оглядали місця ін'єкцій на відстрочені реакції — набряк, болючість.
Результати
BAF дала достовірно нижчі бали і за VAS, і за SDS (P < 0,0001).
Логарифм VAS:
- BAF: 1,94 ± 0,14 при 25 °C; 2,33 ± 0,14 при 4 °C;
- MCF: 3,43 ± 0,11 при 25 °C; 3,38 ± 0,11 при 4 °C.
MCF підвищувала шанс отримати вищий бал SDS до 10,32 раза порівняно з BAF (P < 0,0001). Узгодженість між оцінювачами — відмінна. Неспокій і трясіння головою частіше виникали після формули з м-крезолом.
Що це означає для практики
Консервант — головний чинник гострого болю при підшкірній ін'єкції маропітанту, а не температура препарату. Звичайна рекомендація охолоджувати флакон до 4 °C перед введенням не дає самостійного знеболювального ефекту: для BAF охолодження навіть трохи підвищило бали VAS (2,33 проти 1,94), для MCF різниці практично не було (3,38 проти 3,43).
Бензиловий спирт має власні місцеві анестетичні властивості — це пояснює кращу переносимість. Для пацієнтів, яким маропітант вводять повторно (наприклад, при тривалій протиблювотній терапії), заміна консерванту може суттєво зменшити стрес і больову реакцію.
Обмеження: дослідження на здорових біглях, гостра оцінка болю лише протягом 2 хвилин, один виробник тестової формули.