Куркумін захищає легеневі макрофаги свиней від комбінованої дії DON+AFB1 через Nrf2

Дезоксиніваленол (DON) і афлатоксин B1 (AFB1) часто забруднюють зернові корми разом. Більшість даних про їхню комбіновану токсичність отримано на печінкових, кишкових чи лімфоїдних моделях. Альвеолярні макрофаги — одні з перших імунних клітин, що контактують з мікотоксинами на пилу кормів у свинарниках. Це інгаляційний шлях, токсикологічно відмінний від перорального, і для комбінації DON+AFB1 він не був охарактеризований.

Дослідження in vitro на лінії альвеолярних макрофагів свиней 3D4/21. Спільна дія DON+AFB1 давала дозозалежну цитотоксичність: падала життєздатність клітин, зростав вихід LDH, пригнічувалося співвідношення Bcl-2/Bax, накопичувалися внутрішньоклітинні ROS. Це відповідає активації внутрішнього шляху апоптозу.

Куркумін підвищував життєздатність, знижував LDH і ROS, повертав назад зсув у бік апоптозу за Bcl-2/Bax, цитохромом c і каспазою-3. Комбінація мікотоксинів пригнічувала антиоксидантну вісь Nrf2/HO-1/NQO1, а куркумін відновлював експресію Nrf2, HO-1 і NQO1 на рівні і мРНК, і білка.

Ключовий експеримент — фармакологічна блокада Nrf2 інгібітором ML385 (5 мкМ, попередня обробка 4 год, далі 24 год з куркуміном і токсинами). На тлі ML385 захисний ефект куркуміна слабшав: антиоксидантні гени не відновлювалися, маркери апоптозу зростали. Отже, саме Nrf2/HO-1-сигналінг пов'язаний із протекцією, а не просто супроводжує її.

Робочі концентрації: DON 0,25–2 мкг/мл, AFB1 0,02–0,16 мкг/мл для скринінгу цитотоксичності; для основної моделі — DON 0,5 мкг/мл + AFB1 0,04 мкг/мл; куркумін 1–8 мкМ, у комбінації — 2 мкМ.

Для практики: це гостре in vitro дослідження на одній клітинній лінії. Воно не визначає інгаляційну дозу, концентрацію в плазмі чи захист дихальної системи in vivo. Але дає механістичну підставу далі оцінювати куркумін як кандидатний засіб проти інгаляційної спільної дії мікотоксинів у свинарстві.