FAdV-4 у мозку курчат: запалення, активація імунних клітин і «протікання» гематоенцефалічного бар'єра
При гострій інфекції FAdV-4 у мозку курчат зростає кількість активованих макрофагів і цитотоксичних Т-клітин (CD44+CD8+, γδ CD8+), підвищується експресія TNFA та знижуються білки щільних контактів (TJP1, CLDN5, OCLN). Це супроводжується виявленням ДНК вірусу в гомогенаті мозку — тобто навіть «печінковий» вірус залишає нейроімунний слід.
FAdV-4 — збудник гострого, часто летального гепатиту в курей. Основний орган-мішень — печінка, але ДНК вірусу раніше знаходили і в мозку. Корейські дослідники (Kangwon National University) вирішили подивитися, що при цьому відбувається з імунітетом у мозку.
Дизайн: 44 SPF-курчати 1-денного віку, поділені на контроль (n=14) і групу інфекції (n=31). На 8-й день інфікованим вводили FAdV-4 внутрішньом'язово — 100 мкл вірусної суспензії (титр стоку 10⁵ TCID50/мл, розведення з PBS 1,5:8,5). Через високу патогенність загинуло 21 курча; їх виключили з вибірки, щоб не отримати посмертних артефактів. На 5-й день після інфекції (dpi) залишилися 7 інфікованих і 10 контрольних птахів, яких умертвили цервикальною дислокацією. Експеримент повторили тричі.
Що показали результати:
- Клініка. У інфікованих — низька виживаність, виражений гепатит, збільшена печінка жовтого кольору, підвищене співвідношення маси селезінки до маси тіла (p < 0,0001).
- Імунні клітини в мозку. Зросла частота активованих моноцитів/макрофагів, зокрема MHCII-експресуючих, і субпопуляцій Т-клітин. Серед Т-клітин підвищилися CD44+CD8+ та γδ CD8+ — тобто цитотоксичні й «пам'яттєві» фенотипи.
- Цитокіни. Разом із цим зросла експресія мРНК TNFA — класичного маркера нейрозапалення.
- Бар'єр. Знизилася експресія генів щільних контактів TJP1, CLDN5, OCLN, а також упав рівень білка CLDN5. Це вказує на порушення цілісності гематоенцефалічного бар'єра.
- Вірус у мозку. У гомогенатах мозку інфікованих птахів виявили ДНК hexon FAdV-4 методом звичайної ПЛР. Тобто структурні зміни бар'єра збігаються з присутністю вірусу в ЦНС.
Для практики: FAdV-4 не просто «проходить» через мозок — він запускає там локальну нейроімунну відповідь із залученням периферичних імунних клітин і послабленням бар'єрних білків. Це варто тримати на радарі при диференційній діагностиці неврологічних симптомів у курчат під час спалахів FAdV-4, навіть якщо класичні нейротропні маркери (як CARD11) не змінюються. Дані обмежені: вибірка після загибелі птахів невелика, а часовий зріз — лише 5 dpi.