Метамизол у собік: як довго сходить гемолітична анемія і що показують контрольні аналізи

Що вивчали

Дослідження з Мюнхена (LMU) прослідкувало перебіг Heinz body-анемії, асоційованої з метамизолом, у собак — від моменту виявлення анемії до зникнення Heinz bodies або нормалізації гематокриту. Заодно перевірили кореляції між Heinz bodies, ексцентроцитами, гематокритом, ретикулоцитами й дозою метамизолу.

Дизайн

Проспективне обсерваційне дослідження, 4 роки, 25 собак. Критерії включення: гематокрит нижче референсу + Heinz bodies >5% у пацієнтів, які отримували метамизол протягом тижня до виявлення анемії. Виключили всіх, хто міг отримати інші оксидантні тригери — цибулю/часник, цинк, парацетамол тощо.

Контрольні огляди групували в інтервали: день 0 (виявлення), 1–3, 4–6, 7–13, 14–20 днів після відміни метамизолу. Heinz bodies рахували на мазках із brilliant cresyl blue, ексцентроцити — на мазках за модифікованим Райтом, по 500 еритроцитів на мазок, оцінював сертифікований клінічний патолог.

Лікування

Усім відмінили метамизол і дали антиоксиданти на вибір лікаря:

• SAMe — 40 мг/кг перорально двічі на день 3 дні (навантажувальна), далі 20 мг/кг двічі на день до зникнення Heinz bodies;
• NAC — 70 мг/кг внутрішньовенно кожні 6 годин два дні підряд.

Нудота, блювання, анорексія або неспокій одразу після SAMe — привід відмінити препарат.

Результати

Анемія виявлялася в середньому через 10 днів (3–19) від початку метамизолу. Медіанна доза — 105 мг/кг/добу (50–155), вводили 1–3 рази на день (в/в, перорально або підшкірно). Медіанна сумарна доза до виявлення Heinz bodies — 720 мг/кг (290–1656).

У день 0 відсоток Heinz bodies не корелював ні з дозою метамизолу, ні з гематокритом. Кількість ексцентроцитів не корелювала ні з дозою, ні з гематокритом, ні з ретикулоцитами. Єдина помірна-сильна кореляція — між Heinz bodies і ретикулоцитами (r = 0,630).

Динаміка медіан:

• Heinz bodies: 26,5% → 1,3% (дні 14–20);
• ексцентроцити: 2,6% → 0%;
• гематокрит: 24% → 33%.

Чотирьом собакам (№1, 4, 12, 16) переливали кров — їхні показники еритроцитів виключили з аналізу з моменту трансфузії. 11 собак випали з подальшого контролю (огляди в іншій клініці або власник відмовився).

Супутні хвороби й наслідки

Усі 25 пацієнтів мали щонайменше одну супутню патологію. 21 собака лікувалася стаціонарно. 21 вижила, трьох евтаназували, одна загинула. Причини евтаназії — мультиморбідність і прогресуюче погіршення загального стану та лабораторних показників, включно з гематокритом, попри інтенсивну терапію. В одному випадку анемія мала не лише гемолітичне походження. Собака №11 із ендокардіозом мітрального клапана (Chief C) загинула на другий день госпіталізації від набряку легень.

Що це означає для практики

У собак із супутніми хворобами метамизол може спричиняти клінічно значуще оксидантне пошкодження еритроцитів. Відміна препарату + антиоксидантна терапія супроводжувалися зниженням Heinz bodies і відновленням гематокриту — але це займає 2–3 тижні, а не дні.

Практичні висновки:

• Призначати метамизол мультиморбідним собакам обережно.
• Контролювати гематологію регулярно під час лікування — особливо якщо доза наближається до 100 мг/кг/добу і курс триває понад тиждень.
• Відсоток Heinz bodies у день виявлення не передбачає ні тяжкості анемії, ні потреби в трансфузії — орієнтуватися треба на клініку й гематокрит.
• Ретикулоцитоз корелює з Heinz bodies, тож зростання ретикулоцитів на тлі метамизолу — привід перевірити мазок на Heinz bodies.