Левамізол орально як окремий ад'ювант до вакцинації проти ящуру: працює у мишей і свиней
Оральний левамізол, який дають окремо від внутрішньом'язової вакцини проти ящуру, підвищує антитіла й нейтралізацію до серотипів O та A у мишей і свиней. У мишей виживаність після зараження зросла з 40% до 100%. Формулу вакцини міняти не потрібно.
Ящур досі контролюють переважно інактивованими вакцинами. Головне практичне питання — чи можна підсилити імунну відповідь, не переробляючи саму вакцину. Бо будь-яка зміна антигену, ад'юванта чи емульсії тягне за собою виробничі, регуляторні та стабільнісні проблеми.
Автори з Кореї (APQA, Gimcheon) перевірили концепцію «розділеного за шляхом введення» підсилення: вакцину колють внутрішньом'язово, а левамізол дають окремо, орально. Левамізол — старий імідазотіазол, антигельмінтик із відомою імуномодулюючою дією, гарною біодоступністю при прийомі всередину.
Дизайн: дві тварини-моделі. Миші C57BL/6 (n=5 на групу) і свині, серонегативні до ящуру (n=5 на групу). Вакцина — бівалентна інактивована, серотипи O PA2 і A YC, з ISA 206, Al(OH)₃ і Quil-A. Мишам — 100 мкл внутрішньом'язово, свиням — 1 мл з бустером на 28-й день.
Дозування левамізолу:
- миші — 100 мкг на дозу (~5,2 мг/кг) через зонд;
- свині — 5 мг на дозу оральним шприцом (приблизно 0,25–0,33 мг/кг на старті, падає до 0,07–0,08 мг/кг до 56-го дня). Схема: щодня з 0 по 28 день після вакцинації, далі щотижня з 28 по 56 день. Контролі (PBS і тільки вакцина) отримували той самий об'єм тим самим шляхом за тим самим графіком.
Що вимірювали: антитіла до структурного білка (SP ELISA) для серотипів O і A, віруснейтралізацію (VN), IgA в сироватці й слині мишей та в сироватці свиней, транскрипцію цитокінових генів у PBMC свиней. Плюс — виживаність мишей після зараження і безпечність у свиней. Оцінювачі не знали розподілу груп.
Результати:
- Оральний левамізол підвищив антитільні та нейтралізуючі відповіді до серотипів O і A в обох видів.
- У мишей виживаність після зараження: 5/5 (100%) у групі «вакцина + левамізол» проти 2/5 (40%) у групі «тільки вакцина», log-rank p = 0,004.
- Менша втрата маси тіла після зараження у мишей.
- Вищі IgA-асоційовані відповіді.
- У свиней приріст маси тіла був порівнянний із контролем PBS — тобто без ознак токсичності за клінічним оглядом.
Висновок для практики: левамізол можна давати орально окремим курсом і отримати підсилення відповіді на внутрішньом'язову вакцину проти ящуру, не чіпаючи її склад. Це зручно: дозу ад'юванта можна коригувати незалежно від вакцини, а сама вакцина залишається незмінною платформою.
Обмеження, які варто тримати в голові: малі групи (n=5), маса свиней не вимірювалася в кожній точці — використані літературні оцінки, а схема дозування в свиней дає зниження мг/кг зі зростанням маси. Тобто це proof-of-concept, а не готовий протокол для ферми.