Ферулова кислота гасить фероптоз у кишкових клітинах свиней, спричинений LPS
На моделі IPEC-J2 показали, що LPS (10 мкг/мл) запускає фероптоз — падає виживаність, ростуть ROS, MDA, Fe2+, глушиться GPX4/SLC7A11. Ферулова кислота 50 мкг/мл це блокує не гірше за Fer-1. Транскриптом підсвітив вузлові гени HMGCS1, CXCL8, IL-18.
Що зробили
Взяли класичну модель кишкового епітелію свині — лінію IPEC-J2 (епітелій порожньої кишки). Схема проста: контроль, ферулова кислота (FA) 50 мкг/мл, LPS 10 мкг/мл і комбінація FA + LPS. Усі обробки — 24 години, три біологічні повтори.
Спочатку прогнали скринінг концентрацій: FA від 1 до 1000 мкг/мл, LPS від 1 до 200 мкг/мл, Fer-1 від 2 до 10 мкмоль/л. Для основного експерименту залишили LPS 10 мкг/мл, FA 50 мкг/мл, Fer-1 4 мкмоль/л.
Що показали результати
LPS спрацював як треба — виживаність клітин впала, ROS, MDA і Fe2+ підскочили, GPX4 і SLC7A11 пішли вниз, TFRC і ACSL4 — вгору. Це типовий фероптозний профіль: залізо накопичується, ліпіди окислюються, глутатіонова система не тримає.
FA на цьому фоні витягнула майже все назад до контролю. Ефект виявився співставним з Fer-1 — прямим інгібітором фероптозу. Тобто мова не про загальну антиоксидантну підтримку, а про конкретне втручання в механізм.
Транскриптом
Секвенування RNA показало, що FA розвертає більшість змін експресії, які накоїв LPS. Диференційно експресовані гени згрупувалися в шляхи фероптозу, TNF-сигналінгу, NF-κB, метаболізму арахідонової кислоти та PI3K-Akt.
Аналіз білок-білкових взаємодій витягнув три вузлові гени: HMGCS1, CXCL8, IL-18. HMGCS1 сидить у синтезі холестерину й мевалонатному шляху — а це прямо зав'язано на ліпідний метаболізм і чутливість мембран до перекисного окислення. CXCL8 та IL-18 — запальні медіатори, тобто FA одночасно гасить і запалення, і фероптоз.
Що це значить для практики
Ферулова кислота — природна фенольна кислота, якої багато в ангеліці та Ligusticum chuanxiong. Механізм потрійний: тримає глутатіоновий обмін, зберігає гомеостаз заліза, стримує ліпідну пероксидацію. Плюс координовано регулює запальні шляхи.
Для свинарства це аргумент на користь FA як кормової добавки, що цілить саме у фероптоз кишкового епітелію. LPS — головний фактор вірулентності грамнегативів, і в умовах інтенсивного утримання кишковий бар'єр страждає постійно. Робота зроблена in vitro, тож наступний крок — досліди на тваринах і підбір реальних доз у раціоні.