Діагностика, класифікація, лікування та моніторинг легеневої гіпертензії у собак

Настанови консенсусного висновку ACVIM щодо діагностики, класифікації, лікування та моніторингу легеневої гіпертензії у собак

Карол Рейнеро, Ленс С. Віссер, Гайді Б. Келліган, Ізабель Массо, Елізабет Розанскі, Сесіль Клеркс, Курт Вільямс, Джонатан Ебботт, Мікеле Боргареллі, Браян А. Скансен

DOI:

КОНСЕНСУСНА ЗАЯВА

Консенсусні заяви Американського коледжу ветеринарної внутрішньої медицини (ACVIM) надають ветеринарній спільноті актуальну інформацію щодо патофізіології, діагностики та лікування клінічно важливих захворювань тварин. Рада регентів ACVIM контролює вибір відповідних тем, визначення членів експертної групи, здатних підготувати проєкти заяв, та інші аспекти забезпечення цілісності процесу. Заяви ґрунтуються на доказовій медицині, коли це можливо, а експертна група надає інтерпретаційні коментарі, коли такі докази є недостатніми або суперечливими. Проєкт готується експертною групою, після чого здійснюється запит на внески від членів ACVIM, які можуть бути включені до заяви. Потім вона подається до Journal of Veterinary Internal Medicine, де редагується перед публікацією. Автори несуть одноосібну відповідальність за зміст заяв.

Настанови консенсусної заяви ACVIM щодо діагностики, класифікації, лікування та моніторингу легеневої гіпертензії у собак

Карол Рейнеро¹ | Ленс К. Віссер² | Гайді Б. Келліган³ | Ізабель Массо⁴ | Елізабет Розанскі⁵ | Сесіль Клеркс⁶ | Курт Вільямс⁷ | Джонатан Ебботт⁸ | Мікеле Боргареллі⁹ | Браян А. Скансен¹⁰

Листування

*Керол Рейнеро, кафедра ветеринарної медицини та хірургії, Коледж ветеринарної медицини, Університет Міссурі, 900 East Campus Drive, Columbia, MO 65211. Email: reineroc@missouri.edu

Abstract

Легенева гіпертензія (ЛГ), що визначається як підвищений тиск у легеневих судинах, є гемодинамічним та патофізіологічним станом, який спостерігається при широкому спектрі серцево-судинних, респіраторних та системних захворювань. Метою цього консенсусного документу є надання мультидисциплінарного підходу до рекомендацій щодо діагностики, класифікації,

Скорочення: 6MWT, тест 6-хвилинної ходьби; BOAS, брахіцефальний обструктивний синдром дихальних шляхів; C-PH, комбінована посткапілярна та прекапілярна легенева гіпертензія; CT, комп'ютерна томографія; HFM, ліки від серцевої недостатності; Ipost-PH, ізольована посткапілярна легенева гіпертензія; LA, ліве передсердя; LHD, захворювання лівих відділів серця; LHF, лівошлуночкова серцева недостатність; MMVD, міксоматозна хвороба мітрального клапана; PAH, легенева артеріальна гіпертензія; PAP, тиск у легеневій артерії; PAWP, тиск заклинювання легеневої артерії; PCH, легеневий капілярний гемангіоматоз; PDE5i, інгібітор фосфодіестерази 5; PE/PT/PTE, легеневі емболи/легеневі тромби/легеневі тромбоемболи; PG, градієнт тиску; PH, легенева гіпертензія; POCUS, ультразвукове дослідження біля ліжка пацієнта; PR, легенева регургітація; Pre-PH, прекапілярна легенева гіпертензія; PVD, легеневе судинне захворювання; PVOD, легенева вено-оклюзійна хвороба; PVR, легеневий судинний опір; RA, праве передсердя; RHC, катетеризація правих відділів серця; RV, правий шлуночок; TRV, швидкість трикуспідальної регургітації.

Керол Рейнеро (Carol Reinero), Ленс С. Віссер (Lance C. Visser), Гайді Б. Келліган (Heidi B. Kellihan), Ізабель Массо (Isabelle Masseau), Елізабет Розанскі (Elizabeth Rozanski), Сесіль Клеркс (Cécile Clercx) та Курт Вільямс (Kurt Williams) є членами консенсусної панелі. Джонатан Ебботт (Jonathan Abbott), Мікеле Боргареллі (Michele Borgarelli) та Браян А. Скансен (Brian A. Scansen) є членами дорадчої робочої групи.

Це стаття з відкритим доступом на умовах ліцензії Creative Commons Attribution, яка дозволяє використання, поширення та відтворення в будь-якому середовищі за умови належного цитування оригінальної роботи.

© 2020 Автори. Journal of Veterinary Internal Medicine опубліковано Wiley Periodicals, Inc. від імені Американського коледжу ветеринарної внутрішньої медицини.

¹Кафедра ветеринарної медицини та хірургії, Коледж ветеринарної медицини, Університет Міссурі, Колумбія, Міссурі

²Кафедра медицини та епідеміології, Школа ветеринарної медицини, Каліфорнійський університет у Девісі, Девіс, Каліфорнія

³Кафедра медичних наук, Школа ветеринарної медицини, Університет Вісконсину, Медісон, Вісконсин

⁴Кафедра клінічних наук (Department of Sciences Cliniques), Факультет ветеринарної медицини (Faculté de Médecine Vétérinaire), Монреальський університет (Université de Montréal), Сент-Іасент (Saint-Hyacinthe), Квебек, Канада

⁵Кафедра клінічних наук (Department of Clinical Sciences), Ветеринарна школа Каммінгса (Cummings School of Veterinary Medicine), Університет Тафтса (Tufts University), Медфорд, Массачусетс

⁶Кафедра клінічних наук про дрібних домашніх тварин та коней (Department of Clinical Sciences of Companion Animals and Equine), Льєзький університет, Льєж, Бельгія

⁷Кафедра патобіології та діагностичних досліджень (Department of Pathobiology and Diagnostic Investigation), Коледж ветеринарної медицини (College of Veterinary Medicine), Університет штату Мічиган (Michigan State University), Іст-Лансінг, Мічиган

⁸Кафедра клінічних наук дрібних тварин (Department of Small Animal Clinical Sciences), Коледж ветеринарної медицини (College of Veterinary Medicine), Університет Теннессі (University of Tennessee), Ноксвілл, Теннессі

⁹Кафедра клінічних наук дрібних тварин, Вірджинійсько-Мерілендський коледж ветеринарної медицини, Блексбург, Вірджинія

¹⁰Кафедра клінічних наук, Університет штату Колорадо, Форт-Коллінз, Колорадо

лікування та моніторинг ЛГ у собак. Комплексна оцінка, що включає врахування сигнальних даних, клінічних ознак, ехокардіографічних параметрів та результатів інших діагностичних тестів, підтверджує діагноз ЛГ і дозволяє виявити пов'язані з нею основні захворювання. Собак з ЛГ можна класифікувати на такі 6 груп: група 1, легенева артеріальна гіпертензія; група 2, захворювання лівих відділів серця; група 3, респіраторні захворювання/гіпоксія; група 4, легеневі емболи/легеневі тромби/тромбоемболія легеневої артерії; група 5, паразитарні захворювання (Dirofilaria та Angiostrongylus); та група 6, розлади, що мають мультифакторіальний характер або нез'ясовані механізми. Підхід до лікування ЛГ зосереджений на стратегіях зниження ризику прогресування, ускладнень або обох факторів, рекомендаціях щодо лікування основних захворювань або факторів, що сприяють ЛГ, та специфічній терапії ЛГ. Собаки з ЛГ повинні перебувати під моніторингом для оцінки покращення, стабільного стану або прогресування, і будь-яке виявлене основне захворювання слід лікувати та контролювати одночасно.

К Л Ю Ч О В І С Л О В А

ехокардіографія (echocardiography), легенева артеріальна гіпертензія (pulmonary arterial hypertension), респіраторне захворювання (respiratory disease), швидкість трикуспідальної регургітації (tricuspid regurgitation velocity)

1 | INTRODUCTION

Ця стаття є звітом погоджувальної групи Американського коледжу ветеринарної внутрішньої медицини щодо легеневої гіпертензії (ЛГ) у собак. Група спочатку встановила робоче визначення ЛГ, а потім запропонувала клінічно застосовну класифікаційну схему ЛГ у собак; на основі цієї структури були розроблені практичні рекомендації щодо діагностики, лікування та моніторингу. Легенева гіпертензія не є єдиним розладом, тому оптимальним є мультидисциплінарний підхід. Таким чином, до складу погоджувальної групи увійшли сертифіковані спеціалісти в галузях внутрішньої медицини, кардіології, невідкладної допомоги та інтенсивної терапії, діагностичної візуалізації та патологічної анатомії. Група спочатку зустрілася особисто, щоб окреслити загальні цілі та розглянути метод Дельфі1,2 для досягнення консенсусу. Огляд медичної літератури з гуманної та ветеринарної медицини, розробка електронних редакцій та телефонні конференції використовувалися для підготовки документа та, з використанням модифікації методу Дельфі, для досягнення консенсусу щодо рекомендацій. Консультативна група з 3 додаткових кардіологів допомогла розробити ехокардіографічні визначення ЛГ та рекомендації щодо ехокардіографічної оцінки ЛГ. Після розробки проекту документа до нього було включено 2 додаткових членів консультативної групи для надання пропозицій та оцінки кожної з діагностичних, терапевтичних та моніторингових рекомендацій. Було зафіксовано остаточну кількість членів групи (з 7) та зовнішніх експертів (з 5), які погодилися з кожною рекомендацією, з коментарями для роз'яснення причин будь-якої незгоди.

2 | ВИЗНАЧЕННЯ ФГ

2.1 | Гемодинамічні визначення та термінологія

Легенева гіпертензія визначається як патологічно підвищений тиск у легеневому судинному руслі. Золотим стандартом діагностики ЛГ є пряме вимірювання тиску в легеневій артерії (ТЛА) за допомогою катетеризації правих відділів серця (КПВС), і в людей ЛГ визначається як середній ТЛА ^≥25 мм рт. ст. у спокої.³ Схема, що описує патофізіологію ЛГ, наведена на рисунку 1. Підвищений ТЛА не є визначальною характеристикою конкретного клінічного стану, а скоріше патологічним гемодинамічним станом, пов'язаним із численними різноманітними розладами.⁴ Підвищений ТЛА за відсутності підвищеного легеневого судинного опору (ЛСО) має кілька причин, які потребують різних стратегій лікування та мають різні наслідки, включаючи збільшення серцевого викиду, шунти зліва направо та підвищення тиску заклинювання легеневої артерії (ТЗЛА) внаслідок захворювання лівих відділів серця (ЗЛС). Підвищений ТЛА, пов'язаний із підвищеним ТЗЛА (>15 мм рт. ст. у людей⁵; сурогатний маркер тиску наповнення лівого передсердя [ЛП] або лівого шлуночка), називається посткапілярною ЛГ. Посткапілярна ЛГ найчастіше виникає у собак із ЗЛС, які мають підвищений тиск у ЛП. Вона розвивається, оскільки гіпертензія ЛП збільшує навантаження на правий шлуночок і опосередковано зумовлює необхідність розвитку вищого систолічного тиску в правому шлуночку (ПШ). Хронічна посткапілярна ЛГ може призвести до вазоконстрикції легеневих артерій та легеневої судинної хвороби (ЛСХ), що підвищує ЛСО.^6,7 Таким чином, посткапілярна ЛГ може виникати ізольовано (ізольована посткапілярна ЛГ [Іпост-ЛГ]) або разом із підвищеним ЛСО (комбінована посткапілярна та прекапілярна ЛГ; К-ЛГ) внаслідок хронічного прогресуючого ЗЛС. У людей К-ЛГ наразі визначається як різниця тиску ^≥7 мм рт. ст. між діастолічним ТЛА та ТЗЛА.⁵ Еквівалентна різниця тиску не встановлена у собак. Підвищений ТЛА також може бути спричинений підвищеним ЛСО та структурними змінами легеневих артерій, пов'язаними з ЛСХ внаслідок різноманітних інших причин. Підвищений ТЛА, пов'язаний із підвищеним ЛСО за відсутності підвищеного тиску в ЛП, визначає прекапілярну ЛГ (пре-ЛГ).

3 | ЕХОКАРДІОГРАФІЧНА ОЦІНКА PH

Ехокардіографію слід розглядати як клінічний інструмент для оцінки ймовірності наявності легеневої гіпертензії (PH) у собаки, а не як остаточний діагностичний метод.

РИСУНОК 1 Розвиток легеневої гіпертензії, що визначається як патологічно підвищений тиск у легеневому судинному руслі, є наслідком збільшення легеневого кровотоку, підвищення легеневого судинного опору, підвищення легеневого венозного тиску або їх комбінації. Нормальне легеневе судинне русло складається з тонкостінних артерій, вен та капілярів; це система з низьким тиском, низьким судинним опором та високою ємністю. У стані гомеостазу кров, викинута з правого шлуночка (RV) у легеневий стовбур, спрямовується до правої та лівої легеневих артерій. Легеневий артеріальний тиск залишається низьким у гомеостатичних умовах завдяки щільній мережі легеневих капілярів, які можуть забезпечити швидкий транзит великого об'єму крові, що надходить з легеневих артерій. Після ефективного газообміну на альвеолярно-капілярному інтерфейсі оксигенована кров збирається легеневими венулами, які об'єднуються, утворюючи вени, що в кінцевому підсумку відкриваються у ліве передсердя. Внаслідок складних взаємодій генетичних та факторів навколишнього середовища, більшість з яких у собак все ще погано вивчені, гомеостаз легеневого кровообігу може порушуватися. Ці порушення (підсумовані в рамках) можуть призвести до надмірного збільшення легеневого кровотоку, підвищення легеневого судинного опору або підвищення легеневого венозного тиску. Крім того, існує взаємозв'язок між цими факторами*: збільшення легеневого кровотоку або підвищення легеневого венозного тиску може призвести до підвищення легеневого судинного опору внаслідок вазоконстрикції легеневих артерій, захворювання/ремоделювання легеневих судин або обох причин. Коли середній легеневий артеріальний тиск підвищується вище певного порогу (25 мм рт. ст. зазвичай використовується у людей), виникає ЛГ. При стійкій ЛГ правий шлуночок (RV) змушений працювати інтенсивніше, долаючи підвищення легеневого тиску, щоб проштовхнути кров через легеневе судинне русло. Як наслідок, правий шлуночок зазнає структурних змін. З часом прогресуюче збільшення навантаження на правий шлуночок може в кінцевому підсумку призвести до дисфункції та недостатності правого шлуночка, що спричиняє серцеву недостатність (асцит), ознаки низького серцевого викиду та смерть. ASD, дефект міжпередсердної перегородки; EDD, ендотелій-залежна дилатація; LV, лівий шлуночок; NO, оксид азоту; PDA, відкрита артеріальна протока; PH, легенева гіпертензія; VSD, дефект міжшлуночкової перегородки.

Тест на наявність PH. Остаточний діагноз PH вимагає проведення RHC. Ехокардіографічна оцінка PH значною мірою базується на характерних змінах серця, які виникають вторинно до PH (тобто ехокардіографічних ознаках PH), а також на оцінці PAP за допомогою спектральних допплерівських кривих. Оскільки RHC рідко використовується для остаточного діагнозу PH у собак, ветеринари покладаються на ехокардіографію для діагностики, класифікації та лікування собак із PH.

Однак клініцисти повинні враховувати обмеження ехокардіографічного дослідження (особливо допплерівської ехокардіографії), а також неточність,⁸ варіабельність та нечіткість,^9,10 які потенційно можуть виникати при використанні ехокардіографії для оцінки тиску в легеневій артерії (PAP) у окремих собак.

Комісія врахувала ці ехокардіографічні недоліки при розробці рекомендацій та настанов. Оскільки багато ехокардіографічних ознак легеневої гіпертензії (ЛГ) не були порівняні з результатами катетеризації правих відділів серця (RHC) у собак, ми звернулися до поточних ехокардіографічних рекомендацій для людей11,12 та ветеринарної медичної літератури, коли були доступні відповідні цитати для розробки цих настанов. Запропоновані критерії мають на меті уникнути помилкової діагностики та неадекватного лікування ЛГ, які можуть мати тривалий вплив на собаку та його власника. Нарешті, ехокардіографічна оцінка ЛГ є лише одним, хоча й важливим, аспектом загальної клінічної оцінки собаки з підозрою на ЛГ. Ехокардіографічні дані завжди слід інтерпретувати в контексті інших клінічних даних, особливо наявності або відсутності клінічних ознак, що вказують на ЛГ (Таблиця 1), та статусу правошлуночкової серцевої недостатності, а також результатів супутніх діагностичних досліджень.

3.1 | Ехокардіографічні ознаки легеневої гіпертензії (PH) та оцінка тиску в легеневій артерії (PAP)

Використання доплерівської ехокардіографії для оцінки тиску в легеневій артерії (PAP) є вирішальним для ехокардіографічної оцінки собак із підозрою на легеневу гіпертензію (PH). Припускаючи, що

Т А Б Л И Ц Я 1 Клінічні ознаки, що вказують на легеневу гіпертензію (ЛГ) у собак^a

Слід зазначити, що жодна з цих клінічних ознак не є специфічною виключно для легеневої гіпертензії (PH), тому інші причини клінічних ознак не виключаються. Хоча ці клінічні ознаки можуть бути зумовлені основним респіраторним захворюванням, більш виражені клінічні ознаки відображають тяжчий перебіг хвороби, який, імовірно, призводить до PH.

Т А Б Л И Ц Я 2 Ехокардіографічна ймовірність легеневої гіпертензії (PH) у собак

відсутність обструкції вихідного тракту правого шлуночка (RV outflow tract obstruction) (наприклад, стенозу клапана легеневої артерії), оцінка систолічного тиску в легеневій артерії (systolic PAP) передбачає кількісне визначення пікової швидкості трикуспідальної регургітації (TRV) з подальшим розрахунком градієнта тиску (PG) між правим шлуночком (RV) і правим передсердям за допомогою спрощеного рівняння Бернуллі (PG = 4 ^× швидкість [м/с]²). До розрахованого PG додають оцінку тиску в правому передсерді (RA pressure) для отримання розрахункового систолічного тиску в легеневій артерії. Валідовані методи оцінки тиску в правому передсерді недоступні для собак, тому оцінки тиску в правому передсерді є довільними та потенційно помилковими.8,10,13 Отже, ми рекомендуємо використовувати лише допплерівське вимірювання TRV у безперервно-хвильовому режимі (continuous wave Doppler) (на відміну від розрахункового систолічного PAP) як ключовий показник для визначення ймовірності легеневої гіпертензії (PH), за умови, що клініцисти усвідомлюють можливість заниження систолічного PAP за наявності тяжкої гіпертензії правого передсердя. Виміряна TRV залежить від багатьох факторів, включаючи функцію RV та перикардіальне обмеження¹⁴ на додаток до PAP і легеневого судинного опору (PVR). Крім того, на вимірювання впливають погана кооперація пацієнта та утруднене дихання. Точна інтерпретація сигналу TRV включає врахування всіх факторів, що впливають на систолічний тиск у RV. Струмінь легеневої регургітації (PR) також можна використовувати для оцінки середнього або діастолічного PAP.11,15,16 Застосування спрощеного рівняння Бернуллі до спектральних допплерівських вимірювань пікової діастолічної швидкості PR дає оцінку середнього PAP.¹⁶ Аналогічно, пікова діастолічна швидкість струменя PR дає оцінку діастолічного PAP після додавання оцінки тиску в правому передсерді.¹⁵ Оскільки трикуспідальна регургітація використовується частіше, а клініцисти традиційно розглядають PH у зв'язку з оцінками систолічного PAP, TRV можна вважати первинним показником для оцінки PAP та ключовим компонентом для визначення ймовірності PH у собак групи ризику. Рекомендовані ехокардіографічні критерії, що використовуються для визначення ймовірності PH, наведені в Таблиці 2.

Хоча конкретні методики отримання та вимірювання ехокардіографічних зображень виходять за межі цього консенсусного документу, допплерівські спектри повинні бути добре візуалізовані, а їхня форма та контур мають відповідати відомим гемодинамічним принципам. Слід подбати про вирівнювання курсора паралельно напрямку потоку.

РИСУНОК 2 Приклади вимірювань спектрів швидкості трикуспідальної регургітації (TRV), отриманих за допомогою постійно-хвильового доплера. A, Суцільна стрілка показує рекомендований метод вимірювання TRV. Вимірюється щільний зовнішній край профілю швидкості (яскравіший сигнал), при цьому вимірювання тонких лінійних сигналів уникають. Пунктирна стрілка позначає вимірювання, яке включає тонкі лінійні сигнали або «перисте ребро», що, ймовірно, призводить до завищення TRV. B, Показано сигнал TRV хорошої якості. Зверніть увагу, що обвідна повністю видима, сигнал не перепосилений (допомагає уникнути тонких лінійних сигналів), швидкість розгортки збільшена, а шкала вздовж вертикальної осі майже повністю заповнена сигналом TRV. C, Показано 3 сигнали TRV: 1 помірної якості (*), який не повністю заповнений, але може бути виміряний шляхом екстраполяції, та 2 інших поганої якості (#), які є ненадійними і не повинні вимірюватися.

Т А Б Л И Ц Я 3 Анатомічні ділянки ехокардіографічних ознак легеневої гіпертензії (ЛГ), що використовуються для оцінки ймовірності ЛГ у собак

Скорочення: PR, легенева регургітація; RPAD, дистензивність правої легеневої артерії; RV, правий шлуночок. ^aНе застосовується для собак із групою 2 ЛГ через спотворювальний вплив ремоделювання ЛШ внаслідок ЗЛС.

оптимізувати налаштування підсилення та вимірювати регургітаційні струмені на щільному зовнішньому краї профілю швидкості, уникаючи вимірювання тонких лінійних сигналів, також відомих як «пір’ястий край» (feathered edge) (Рисунок 2).29-31 Оскільки струмені трикуспідальної регургітації можуть бути ексцентричними, для візуалізації трикуспідальної регургітації та отримання TRV можуть знадобитися нестандартні площини зображення.

Окрім TRV, кілька ехокардіографічних ознак ЛГ допомагають оцінити ймовірність ЛГ. Ці ознаки стосуються 3 анатомічних ділянок: (1) шлуночки, (2) легенева артерія (хоча термін «легенева артерія» зазвичай використовується в клінічній практиці, переважним анатомічним терміном для основної легеневої артерії є легеневий стовбур³², і в цьому документі ми розглядаємо їх як синоніми), та (3) ПП і каудальна порожниста вена (Таблиця 3). Ці ехокардіографічні ознаки ЛГ переважно включають оцінку шлуночків (розмір і ремоделювання лівого шлуночка та ПШ,^19,21 систолічне сплощення міжшлуночкової перегородки,¹⁷ та систолічну функцію ПШ^19,23-27,33), легеневої артерії (розмір легеневої артерії^17-19 та профіль потоку,^13,17,28,34), а також ПП і каудальної порожнистої вени (розмір ПП^19,21 та каудальної порожнистої вени¹⁹). На жаль, відсутня згода щодо того, як найкраще оцінювати (тобто вимірювати та кількісно визначати) ці ехокардіографічні змінні у собак з ЛГ, а конкретні ехокардіографічні рекомендації виходять за рамки цього консенсусного документу.

3.2 | Ехокардіографічна ймовірність ЛГ при ЗЛС

Рекомендації в Таблицях 2 і 3 щодо ехокардіографічної оцінки ЛГ стосуються використання ймовірнісного підходу для оцінки ЛГ при всіх причинах ЛГ (групи 1-6, Таблиця 4). На додаток до критеріїв у Таблицях 2 і 3, ідентифікація собак із ЛГ, вторинною щодо ЗСС, вимагає виконання 2 додаткових ехокардіографічних критеріїв: (1) документальне підтвердження ЗСС (наприклад, мітральна або аортальна клапанна хвороба, або дисфункція лівого шлуночка) та (2) однозначне збільшення ЛП. Оскільки катетеризація правих відділів серця (RHC) та визначення тиску заклинювання легеневої артерії (PAWP) виконуються рідко, збільшення ЛП використовується як грубий, але надійний сурогатний маркер хронічно підвищеного PAWP та посткапілярної ЛГ. За визначенням, пацієнти з ЛГ, вторинною щодо ЗСС, повинні мати підвищений PAWP.⁵ Робоча група визнає, що можна зіткнутися з гостро підвищеним PAWP, а отже, ізольованою посткапілярною ЛГ (iPost-PH), вторинною щодо ЗСС, без збільшення ЛП, спричиненою, наприклад, розривом сухожилкових хорд у собаки з міксоматозною хворобою мітрального клапана (МХМК). Фахівці з ультразвукової діагностики повинні знати про цей рідкісний виняток. Хронічно підвищений PAWP є необхідним компонентом клінічно значущої комбінованої пост- та прекапілярної ЛГ (C-PH), вторинної щодо ЗСС.^5,6 Іншими словами, менш імовірно, що ЛГ, і особливо C-PH, є вторинною щодо ЗСС, якщо також не виявлено однозначного збільшення ЛП. Ехокардіографічні ознаки ЛГ, такі як зменшений розмір ЛШ або недостатнє наповнення ЛШ, не застосовуються до собак із ЛГ, вторинною щодо ЗСС, через спотворювальний вплив ремоделювання ЛШ, вторинного щодо ЗСС. У собак із ЛГ, вторинною щодо ЗСС, критерії, запропоновані в Таблицях 2 і 3 для високої ймовірності ЛГ, з більшою ймовірністю ідентифікують пацієнтів із C-PH. Цей підхід підтверджується клінічними дослідженнями собак із МХМК, які демонструють клінічну та прогностичну значущість швидкості трикуспідальної регургітації (TRV) >3,5-3,7 м/с.^82,152

3.3 | Запропоноване клінічне визначення легеневої гіпертензії (PH)

У ветеринарній медичній літературі ступінь або тяжкість легеневої гіпертензії (ЛГ) класифікували як легку, помірну або тяжку. Ці категорії базуються на градієнті тиску (PG), отриманому з TRV (також званому градієнтом тиску трикуспідальної регургітації), або на розрахунковому систолічному тиску в легеневій артерії (systolic PAP). Межові значення, що використовуються для цих категорій (легка, помірна, тяжка), є довільними, а самі категорії потенційно вводять в оману або є хибними. Наприклад, згідно зі звичайним визначенням ЛГ (заснованим виключно на розрахунковому систолічному тиску в легеневій артерії), собака з тяжкою ЛГ може не мати клінічних ознак, тоді як собака з помірною ЛГ може перебувати в стані правошлуночкової серцевої недостатності. Тому робоча група не рекомендує їх використовувати. Натомість тяжкість ЛГ слід визначати на основі клінічних даних (Таблиця 1) та

дані про результати великих (проспективних) поздовжніх досліджень, які, на жаль, відсутні. Комісія визнає, що ймовірнісний підхід до діагностики легеневої гіпертензії (PH) створює труднощі, особливо щодо стандартизованого включення до майбутніх клінічних досліджень собак із підозрою на PH. Тому ми пропонуємо, щоб клінічне визначення PH включало собак із проміжною або високою ймовірністю PH, а саме,

Т А Б Л И Ц Я 4 Запропонована класифікація легеневої гіпертензії у собак^a

Легенева артеріальна гіпертензія (pulmonary arterial hypertension)

• 1a. Ідіопатична (IPAH)35-39,b; 40-45,c
• 1b. Спадкова46,47
• 1c. Індукована ліками та токсинами48,49,d
• 1d. Асоційована (APAH):
  • 1d1. Вроджені серцеві шунти17,18,35,41-43,46,47,50-75
  • 1d2. Легеневий васкуліт63,71,76-78
• 1d3. Відкладення легеневого судинного амілоїду⁷⁹

1. Легенева венооклюзійна хвороба (pulmonary veno-occlusive disease, PVOD) або легеневий капілярний гемангіоматоз (pulmonary capillary hemangiomatosis, PCH)80,81,e

2. Легенева гіпертензія внаслідок захворювання лівих відділів серця (pulmonary hypertension due to left heart disease)

• 2a. Ліволуночкова дисфункція
  • 2a1. Дилатаційна кардіоміопатія собак (canine dilated cardiomyopathy)18,25,35,43,50,51
  • 2a2. Міокардит (myocarditis)³⁵
• 2b. Клапанна хвороба (valvular disease)
  • 2b1. Набута
    • 2b1a. Міксоматозна хвороба мітрального клапана (myxomatous mitral valve disease)10,13,17,18,20,24,25,34,35,41-43,50-52,82-89
    • 2b1b. Клапанний ендокардит (valvular endocarditis)
  • 2c1. Вроджена/набута обструкція шляхів притоку/відтоку лівого серця та вроджені кардіоміопатії
    • 2c1a. Дисплазія мітрального клапана (mitral valve dysplasia)18,52
    • 2c2a. Стеноз мітрального клапана (mitral valve stenosis)⁹⁰
    • 2c3a. Стеноз аорти (aortic stenosis)⁴³

3. Легенева гіпертензія, вторинна до респіраторного захворювання, гіпоксії або обох станів^f

• 3a. Хронічні обструктивні захворювання дихальних шляхів^g
  • 3a1. Коллапс трахеї або головного бронха18,85,91
  • 3a2. Бронхомаляція91-93
• 3b. Первинне захворювання легеневої паренхіми
  • 3b1. Інтерстиційна хвороба легень (огляд у94,95)
    • 3b1a. Фіброзуюча хвороба легень18,28,40,91,92,96
    • 3b1b. Криптогенна організуюча пневмонія/вторинна організуюча пневмонія⁹⁷
    • 3b1c. Легеневий альвеолярний протеїноз⁹⁸
    • 3b1d. Некласифікована інтерстиційна хвороба легень (ILD)41,66,85,91,99,100
  • 3b1e. Еозинофільна пневмонія/еозинофільна бронхопневмопатія66,92,101
  • 3b2. Інфекційна пневмонія^h: Pneumocystis91,102,103; Ehrlichia?104,105
  • 3b3. Дифузна неоплазія легень35,66,85,91,92,106
• 3c. Обструктивне апное сну/порушення дихання під час сну107,108,d; 91,92,109,i
• 3d. Хронічний вплив великих висот110-112
• 3e. Вроджена хвороба легень⁹¹
• 3f. Інше: захворювання бронхіол⁹¹; бронхоектази⁹¹; емфізема91,113; пневмонектомія¹¹⁴

4. Легеневі емболи/тромби/тромбоемболи (ЛЕ/ЛТ/ЛТЕ)115-121

• 4a. Гостра ТЕЛА/ТЕЛ/ТЕЛА8, 122-125,^d
  • (Масивна ТЕЛА/ТЕЛ/ТЕЛА з дисфункцією ПШ або субмасивна ТЕЛА/ТЕЛ/ТЕЛА без дисфункції ПШ)
• 4b. Хронічна ТЕЛА/ТЕЛ/ТЕЛА126,d,40
• 5. Паразитарне захворювання (інфекція Dirofilaria або Angiostrongylus17,25,35,41,44,50,51,66,127-147) j

Т А Б Л И Ц Я 4 (Продовження)

6. ФГ з мультифакторними або нез'ясованими механізмами^k

• 6a. Розлади з чіткими ознаками 2 або більше основних груп патологій 1-5, що сприяють PH^l
• 6b. Маси, що стискають легеневі артерії (наприклад, новоутворення, грибкова гранульома тощо)

повідомлялося або були неповними, а гістологічне дослідження не проводилося.

6c. Інші розлади з нез'ясованими механізмами

^aВраховуючи обмеження ветеринарної літератури (наприклад, поодинокі описи випадків або невеликі серії випадків, ретроспективний дизайн досліджень, часта наявність супутніх захворювань, що сприяють розвитку легеневої гіпертензії (PH), відсутність єдиних і ретельних діагностичних тестів для остаточного виключення супутніх патологій, серед іншого), не всі члени експертної групи погоджуються з наведеними посиланнями, що підтверджують захворювання як причину PH. Для отримання необхідних доказів для подальшого вдосконалення цієї класифікаційної схеми будуть потрібні більш масштабні, проспективні, ретельно сплановані дослідження.

b У ветеринарній літературі, коли основна причина легеневої гіпертензії (ЛГ) не виявлена, ЛГ часто вважають «ідіопатичною». Однак важливо розрізняти відсутність причини після вичерпного діагностичного обстеження та визначення захворювання як ідіопатичного після поверхового обстеження (див. рисунки 3–7). Перші 5 посилань вважаються остаточними дослідженнями, оскільки гістопатологія документує легеневу артеріопатію за відсутності відомої причини. Наступні 6 посилань вважаються сумнівним обґрунтуванням ідіопатичної легеневої артеріальної гіпертензії (ІЛАГ); хоча виявленої причини не було знайдено, діагностичне обстеження могло не

d Експериментальні дослідження на собаках (experimental canine studies).

е ПВОД та ПХ можуть виникати одночасно.

У рецензованій ветеринарній літературі багато досліджень посилаються на «хронічне респіраторне/легеневе захворювання» або «ідіопатичне» респіраторне захворювання, або «хронічне трахеобронхіальне захворювання» без остаточного документального підтвердження конкретного основного розладу.35,40-42,66,85,149 Інші перелічені «остаточні» діагнози можуть публікуватися без вичерпного виключення захворювань-імітаторів (наприклад, лише торакальна рентгенографія може бути остаточною для колапсу трахеї, але неостаточною для бронхомаляції або фіброзного захворювання легень). Без остаточного підтвердження за «золотим стандартом» (наприклад, бронхоскопія для бронхомаляції або біопсія легень для легеневого фіброзу), багато з цих респіраторних захворювань, ймовірно, недостатньо охарактеризовані. Крім того, багато собак із розладами, пов'язаними з легеневою гіпертензією (ЛГ) у людей, не проходять спеціальної оцінки на ЛГ; таким чином, розлади групи 3, ймовірно, значно недооцінені. Крім того, розлади, які не мають чіткого документального підтвердження або не задокументовані як такі, що спричиняють ЛГ у собак, включають колапс глотки,¹⁵⁰ колапс гортані, параліч гортані та ретроверсію надгортанника.

^gХоча «хронічний бронхіт» був зазначений як діагноз у деяких дослідженнях собак,18,85 цей синдром окремо навряд чи спричиняє ЛГ у собак. Термін хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), що використовується у людей, охоплює основні та перехресні стани, такі як хронічний бронхіт та емфізема. Обидва спричиняють обмеження повітряного потоку та задишку у людей. Хронічний бронхіт собак сам по собі (тобто без супутньої бронхомаляції) не спричиняє обмеження повітряного потоку, що призводить до посилення респіраторних зусиль на видиху, а емфізема у собак трапляється дуже рідко, тому термін ХОЗЛ є недоречним для використання у цього виду. Коллапс трахеї та головних бронхів, а також бронхомаляція є поширеними причинами обструктивних захворювань дихальних шляхів; однак посилання на дослідження, що доводять їхню здатність спричиняти ЛГ, є дещо обмеженими через те, що у багатьох описаних собак були супутні захворювання, які також відомі як причини ЛГ.

^hAngiostrongylus та Dirofilaria виключаються з інфекційних причин пневмонії, оскільки патофізіологія легеневої гіпертензії (PH) зазвичай є мультифакторною при цих паразитарних інфекціях. Сам термін "пневмонія" не обов'язково передбачає інфекційну етіологію, і слід бути обережним при інтерпретації результатів досліджень, які не ідентифікують конкретний збудник, але виявляють сумісні рентгенографічні зміни або запальні клітини в бронхоальвеолярному лаважі чи при гістопатології.35,51,66 Такі випадки можуть являти собою інтерстиційні захворювання легень (ILDs).

ⁱСиндром обструкції дихальних шляхів у брахіцефалів (Brachycephalic obstructive airway syndrome) внесено до переліку обструктивного апное сну/порушень дихання під час сну, оскільки собака є моделлю захворювання людини.¹⁵¹ Однак, оскільки це гетерогенний синдром із множинними дефектами, клінічні прояви також можна класифікувати як хронічні обструктивні розлади дихальних шляхів. ^jDirofilaria та Angiostrongylus асоціювалися з ендартеріїтом (endarteritis),17,25,35,41,44,50,51,66,127-142 легеневою емболією/тромбоемболією (PE/PT/PTE),¹⁴⁷ запальним захворюванням легеневої паренхіми (inflammatory pulmonary parenchymal disease),143-146 або всіма цими станами, як механізмами легеневої гіпертензії (PH).

У людей гематологічні розлади (наприклад, деякі види анемії, мієлопроліферативні захворювання та спленектомія), системні захворювання з ураженням легень (наприклад, саркоїдоз, гістіоцитоз із клітин Лангерганса, васкуліт тощо), метаболічні порушення (розлади клітинного метаболізму, захворювання щитоподібної залози) та інші хвороби, які не належать до інших груп (наприклад, компресійні ураження, такі як лімфаденопатія, пухлина або фіброзуючий медіастиніт, що обтурують легеневі артерії), становлять групу мультифакторних, нез'ясованих механізмів або обох.¹⁴⁸ Оскільки ці аналогічні розлади, за рідкісними винятками, або не виникають у собак, або якщо виникають, можуть не бути задокументовані як причина легеневої гіпертензії (ЛГ), ймовірно, знадобляться додаткові дослідження та модифікація цих розладів групи 6 у собак. Це особливо погано вивчена категорія, і, ймовірно, у майбутньому з подальшими дослідженнями до неї будуть додані інші захворювання. Щоб бути класифікованим як 6а, мають бути ідентифіковані захворювання більш ніж з одного з розладів груп 1–5 (наприклад, група 2 ММВХ та група 3b1 ІЗЛ), а не просто два або більше типів захворювань у межах одного розладу (група 3a1 колапс трахеї та група 3b1a фібротичне захворювання легень).

граничне значення градієнта тиску при трикуспідальній регургітації >46 мм рт. ст. (швидкість трикуспідальної регургітації >3,4 м/с). Це приблизно відповідає тому, що традиційно називають щонайменше помірною легеневою гіпертензією (PH). Доки не з'являться ехокардіографічні змінні, які є відтворюваними та мають прийнятну діагностичну точність порівняно з катетеризацією правих відділів серця (RHC), це граничне значення може використовуватися з розумінням його обмежень.

4 | КОМПЛЕКСНА КЛІНІЧНА ОЦІНКА ДЛЯ PH

Діагноз ЛГ вимагає комплексної оцінки, що включає врахування сигнальменту (signalment), клінічних ознак, ехокардіографічних параметрів, які підтверджують ЛГ, та результатів інших діагностичних тестів. Клінічні ознаки відображають ступінь функціональних порушень і можуть бути використані для ідентифікації собак із клінічними ознаками, які сильно або можливо вказують на ЛГ (Таблиця 1). Віднесення клінічних ознак безпосередньо до ЛГ може бути складним або неможливим через основне захворювання, яке може домінувати в клінічній картині.

4.1 | Клінічна картина

У собак ЛГ (PH) виникає як первинне легеневе судинне захворювання або як наслідок інших серцевих, респіраторних чи системних хвороб. Сигнальмент,

Анамнез та клінічна картина можуть відображати основну причину. Вроджені серцеві шунти та захворювання легень, що розвиваються, зазвичай проявляються у цуценят, тоді як набуті серцеві, респіраторні та системні захворювання зазвичай виникають у дорослих тварин. Собаки з ММВД (MMVD) та ЛГ (PH) зазвичай є літніми дрібними породами.18,35,50,51,109 Породна схильність до ЛГ (PH), вторинної щодо інтерстиційної хвороби легень, була припущена у вест-хайленд-вайт-тер'єрів²⁸ та пекінесів.⁹⁹ Дані анамнезу, що свідчать про контакт з Dirofilaria або Angiostrongylus в ендемічних регіонах, вимагають ретельного обстеження на наявність цих паразитів. Синкопе при навантаженні, утруднене дихання або явний респіраторний дистрес, а також непереносимість фізичних навантажень є помітними клінічними ознаками, які часто безпосередньо пов'язані з ЛГ (PH).40,52,153,154 Кашель часто реєструється, але, ймовірніше, відображає основне респіраторне захворювання.³⁵ Аускультація серця може виявити серцеві шуми, локалізовані в мітральному клапані, трикуспідальному клапані або в обох; діастолічний шум недостатності клапана легеневої артерії (PR) іноді виявляється у пацієнтів з тяжкою ЛГ (PH).⁵² Може аускультуватися розщеплення або посилення другого тону серця, особливо при тяжкій ЛГ (PH).¹⁵⁴ Можуть бути виявлені правосторонній систолічний шум,¹⁵⁵ правошлуночкова серцева недостатність (наприклад, збільшення живота внаслідок краніальної органомегалії або асциту) або обидва стани. Може спостерігатися дилатація та пульсація яремної вени. Ціаноз може виникати вторинно внаслідок первинного захворювання легень або вродженої вади серця з право-лівим легенево-системним шунтуванням. Оцінка патерну дихання (збільшене інспіраторне зусилля, збільшене експіраторне зусилля, змішане інспіраторне/експіраторне зусилля або парадоксальний патерн дихання) може надати підказки щодо основного захворювання дихальних шляхів, паренхіми або плевральної порожнини, особливо в поєднанні з чутними шумами, які присутні з використанням стетоскопа або без нього.¹⁵⁶ Аускультація легень може виявити приглушені звуки, крепітацію, хрипи або посилені бронховезикулярні звуки. Крепітація.

може вказувати на інтерстиційне захворювання легень (особливо фібротичне захворювання легень), тяжку бронхомаляцію, або набряк легень чи ексудат.94,157,158

5 | КЛАСИФІКАЦІЯ ФГ

У собак поширеність ЛГ наразі невідома. Спостерігається підвищення обізнаності щодо ЛГ, ймовірно, через краще розпізнавання клінічних ознак ЛГ та основних захворювань, при яких ЛГ є супутнім станом, а також через ширшу доступність ехокардіографії. Історично, ЛЛС (наприклад, ММХК) була однією з найчастіше ідентифікованих причин ЛГ.7,13,18,35,41,42,50-52,83,109,152,159 Однак багато розладів, що спричиняють ЛГ, можуть залишатися нерозпізнаними, особливо коли ехокардіографія не проводиться або коли клінічні ознаки, зумовлені первинним захворюванням, домінують у клінічній картині.

Ми пропонуємо 6 груп ЛГ у собак, що приблизно відповідають класифікаційній схемі, яка використовується у людей, з модифікаціями¹⁴⁸, підрозділеними для відображення спільних тем у деяких або всіх наступних аспектах: причина ЛГ, клінічна картина, гемодинамічні характеристики, патофізіологія та лікування. Така класифікація призначена для покращення діагностичної оцінки та оптимізації терапевтичного ведення собак з ЛГ. Нарешті, класифікація на чітко визначені групи має сприяти майбутнім клінічним дослідженням.¹⁶⁰ Як і у людей, очікується, що еволюція цієї класифікаційної схеми відбуватиметься зі зростанням розпізнавання та розуміння основних станів.

Запропонована клінічна класифікація легеневої гіпертензії (PH) у собак включає наступні 6 груп (Таблиця 4): Група 1, легенева артеріальна гіпертензія (PAH); група 2, захворювання лівих відділів серця (LHD); група 3, респіраторне захворювання/гіпоксія; група

Т А Б Л И Ц Я 5 Термінологія, гемодинамічні визначення та ехокардіографічні ознаки легеневої гіпертензії (PH) разом із запропонованими клінічними класифікаційними групами легеневої гіпертензії

Скорочення: DPG — діастолічний градієнт тиску (діастолічний PAP ⁻ середній PAWP); PAP — тиск у легеневій артерії; PAWP — тиск заклинювання легеневої артерії; PH — легенева гіпертензія; PVR — легеневий судинний опір.

^aВроджені серцеві шунти (група 1d1) зі скиданням крові зліва направо є винятком. Легенева гіпертензія (PH) може бути первинно зумовлена збільшеним серцевим викидом правих відділів серця, а не підвищеним легеневим судинним опором (PVR).

4 група — легеневі емболи/легеневі тромби/легеневі тромбоемболи (PE/PT/PTE); 5 група — паразитарні хвороби (Dirofilaria та Angiostrongylus); 6 група — розлади, що мають мультифакторіальну природу або нез'ясовані механізми. По можливості наводяться рецензовані посилання на підтримку класифікації, з застереженням, що дослідження, які описують діагностику певного захворювання у собаки з ЛГ, не обов'язково доводять, що саме це захворювання спричинило ЛГ. Уточнення цієї схеми класифікації, ймовірно, знадобиться в майбутньому. Коли присутня >1 можлива причина ЛГ, необхідно оцінити ймовірність того, наскільки кожне окреме основне захворювання сприяє розвитку ЛГ. Якщо внесок коморбідного стану в ЛГ є мінімальним, ЛГ слід класифікувати відповідно до основного захворювання; однак, якщо потенційно існує суттєвий внесок ^≥2 коморбідних станів, їх слід віднести до 6 групи, яка охоплює мультифакторіальні механізми. Наприклад, собака з ММВР без збільшення ЛП та тяжким інтерстиційним захворюванням легень буде класифікована як група 3b1; собака з ММВР стадії C¹⁶¹ та тяжким інтерстиційним захворюванням легень буде класифікована як група 6a. Це розмежування є важливим, оскільки розлади групи 6, ймовірно, потребуватимуть мультимодального лікування, спрямованого на кожен окремий патологічний механізм. Класифікація 5 групи для ЛГ у собак є найбільшим відхиленням від медичної літератури для людей, оскільки люди не страждають на ЛГ, вторинну до інфекції Dirofilaria або Angiostrongylus. У таблиці 5 наведено підсумок термінології, гемодинамічних визначень та ехокардіографічних ознак ЛГ з відповідною запропонованою клінічною класифікацією ЛГ.

6 | НАСТАНОВИ ЩОДО ДІАГНОСТИЧНОЇ ОЦІНКИ СОБАК З ПІДОЗРОЮ НА ФГ

6.1 | Загальні зауваження

Легенева гіпертензія не є захворюванням як таким, а радше гемодинамічним та патофізіологічним станом, що присутній при широкому спектрі захворювань.53,154 Діагностичне тестування у підозрюваних випадках, таким чином, має охоплювати дві основні цілі: (1) оцінка ймовірності ЛГ за допомогою ехокардіографії та (2) визначення основної причини ЛГ, коли це можливо. Ця інформація є критично важливою для найкращого визначення терапевтичних рекомендацій. На практиці існує два шляхи діагностичної оцінки ЛГ у собак. Перший включає собак, які мають спектр клінічних ознак, при яких діагностичне тестування спрямоване на виявлення первинної причини захворювання, а ЛГ розглядається пізніше в процесі оцінки. Консенсусні діагностичні рекомендації D1-D7 нижче є вказівками щодо того, коли слід проводити ехокардіографію для оцінки ймовірності ЛГ на основі результатів інших тестів. Другий підхід передбачає ранню оцінку ймовірності ЛГ за допомогою ехокардіографії. Оскільки деякі клініцисти визначають проміжну або високу ймовірність ЛГ на основі характерних клінічних ознак, а ехокардіографія проводиться на ранніх етапах діагностичної оцінки (спеціально для дослідження ЛГ або з інших причин, таких як шум у серці), також надаються діагностичні алгоритми для визначення основної причини ЛГ (тобто групи 1–6) (Рисунки 3–7).

6.1.1 | Консенсусні рекомендації щодо діагностики легеневої гіпертензії (PH)

D1. Ехокардіографію для оцінки ймовірності легеневої гіпертензії (ЛГ) слід розглядати як ранній діагностичний тест у собак із клінічними ознаками, що вказують на ЛГ (Таблиця 1)35,36,51,80,99,109,162, після того як фізикальне обстеження та візуалізація грудної клітки виключать інше специфічне захворювання, не пов'язане з ЛГ.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

D2. Ехокардіографію для оцінки ймовірності легеневої гіпертензії (PH) слід розглядати, коли рентгенографія грудної клітки демонструє ознаки звивистих, притуплених або розширених легеневих артерій; асиметричні рентгенопрозорі легеневі поля на дорсовентральних або вентродорсальних знімках; плямисті, дифузні альвеолярні інфільтрати⁴⁰; випинання в ділянці легеневого стовбура або збільшення правих відділів серця.52,154,163

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 рецензентами-консультантами

D3. Ехокардіографію для оцінки ймовірності легеневої гіпертензії (ЛГ) слід розглядати у собак із клінічними ознаками, що вказують на ЛГ (Таблиця 1), та за наявності асциту (модифікований транссудат після виключення некардіальних причин), розширеної каудальної порожнистої вени (caudal vena cava) при ультразвуковому дослідженні на місці надання допомоги (POCUS; діафрагмально-печінковий доступ) або розширеної каудальної порожнистої вени та печінкових вен (hepatic veins) при ультразвуковому дослідженні черевної порожнини.

• Консенсус досягнуто у 6/7 членів експертної групи та 4/5 рецензентів-консультантів
• Коментар: Один член експертної групи рекомендував проявляти обережність при інтерпретації правосторонніх серцевих маркерів POCUS (наприклад, велика каудальна порожниста вена (caudal vena cava), дилатація печінкових вен (hepatic venous distension), асцит (ascites) або набряк стінки жовчного міхура (gall bladder wall edema)), оскільки вони мали низьку корисність для диференціації собак з легеневою гіпертензією (PH) та без неї.¹⁶⁴ Один рецензент-консультант рекомендував вилучити POCUS з D3, зазначивши, що оцінка каудальної порожнистої вени (caudal vena cava) є складною, піддається внутрішньо- та міжіндивідуальній варіабельності та ускладнюється досвідом оператора, положенням пацієнта та обладнанням.

D4. Ехокардіографію для оцінки ймовірності легеневої гіпертензії (PH) можна розглядати у собак, які перебували в ендемічних зонах та мають або мали в анамнезі підтверджену позитивність щодо Dirofilaria¹⁶⁵ або Angiostrongylus¹⁶² з клінічними ознаками (наприклад, для дирофіляріозу: кашель, респіраторний дистрес, колапс, анемія, гіпербілірубінемія, непереносимість фізичного навантаження або асцит; для ангіостронгільозу: серцеві, респіраторні або неврологічні ознаки чи геморагічний діатез) або торакальними рентгенографічними змінами (наприклад, збільшення правих відділів серця; розширення легеневого стовбура; збільшені, затуплені або звивисті легеневі артерії; або легеневі інфільтрати), що підозрюються у зв'язку з цими паразитами.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 рецензентами-консультантами

Собаки зі станом, пов'язаним із гострою або хронічною ТЕ/ТТ/ТЕТ, мають ризик розвитку ЛГ. Приклади включають імуноопосередковану гемолітичну анемію, спонтанний гіперадренокортицизм, протеїнуричну нефропатію.

РИСУНОК 3 Алгоритм, що демонструє загальний діагностичний підхід до 6 груп легеневої гіпертензії, при якому ехокардіографія, виконана на ранньому етапі клінічної оцінки, визначає проміжну або високу ймовірність ЛГ. Окрім визначення проміжної або високої ймовірності ЛГ, ехокардіографія також може використовуватися для підтримки, підтвердження або спростування патології в групі 1d1, групі 2, групі 4 та групі 5. Порядок, у якому слід звертатися до діагностичних алгоритмів: група 3 (Рисунок 4) та група 4 (Рисунок 5), при цьому група 5 потенційно може бути ідентифікована в цьому початковому алгоритмі або в алгоритмі групи 3. Алгоритм групи 1 (Рисунок 7) зазвичай використовується після виключення порушень у групах 2-6. Критично важливим для правильного використання діагностичних алгоритмів є розуміння того, що собаки часто мають більше ніж один тип патології, що сприяє ЛГ, або в різних групах (наприклад, собака з ММВД з інтерстиціальною хворобою легень належить до груп 2 та 3 відповідно), або в межах однієї групи (наприклад, собака з колапсом трахеї та фіброзною хворобою легень — обидва випадки належать до групи 3). Клінічна оцінка повинна визначати діагностичний підхід і бути обґрунтованою в контексті локалізації захворювання та пошуку супутніх станів. Наприклад, у собаки дрібної породи з лівосторонньою серцевою недостатністю, яка має інспіраторний стридор на додаток до частого, поверхневого дихання, діагностичний алгоритм не слід припиняти після діагностики захворювання групи 2c1a; натомість слід провести подальше обстеження на наявність дефекту верхніх дихальних шляхів, такого як екстраторакальний колапс трахеї. ^a Рентгенографія грудної клітки часто виконується перед ехокардіографією і може надати додаткові дані, що підтверджують основну етіологію ЛГ. b Ознаки тромбу (in situ PT) у легеневому стовбурі (main pulmonary artery) можуть бути помічені під час ехокардіографічного дослідження. LHD, лівостороння хвороба серця (left-sided heart disease); PH, легенева гіпертензія (pulmonary hypertension); PT, легеневий тромб (pulmonary thrombus).

ентеропатія з втратою білка (protein-losing enteropathy), сепсис (sepsis), неоплазія (neoplasia) та дисеміноване внутрішньосудинне згортання (disseminated intravascular coagulation).115-119,166-168 Крім того, хоча дирофіляріоз (heartworm disease) та ангіостронгільоз (angiostrongylosis) спричиняють легеневу гіпертензію (PH) за багатофакторними механізмами, важливим чинником підвищення тиску в легеневій артерії (PAP) є паразитарна емболія (parasitic embolism).

D5. Ехокардіографію для оцінки ймовірності легеневої гіпертензії (PH) слід розглядати у собак із високим ризиком¹⁶⁹ розвитку легеневої емболії/тромбозу легеневої артерії/тромбоемболії легеневої артерії (PE/PT/PTE), у яких з'явилися клінічні ознаки, що вказують на PH, особливо за наявності гіпоксемії та результатів візуалізації грудної клітки, які не дозволяють виявити іншу основну причину респіраторних ознак.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

Комп'ютерна томографія (КТ) грудної клітки є високочутливим методом візуалізації. Особливо при поєднанні з одно- або багатофазною ангіографією, КТ грудної клітки може надати підтверджуючі або остаточні докази судинних захворювань легень (PVDs), захворювань легеневої паренхіми, а також легеневої емболії/тромбозу легеневої артерії/тромбоемболії легеневої артерії (PE/PT/PTE), багато з яких можуть бути пов'язані з легеневою гіпертензією (PH).

D6. Якщо це ще не виконано, слід розглянути ехокардіографію для оцінки ймовірності легеневої гіпертензії (PH), коли комп’ютерна томографічна ангіографія грудної клітки показує ^≥1 із наступного:

• a. Співвідношення легеневого стовбура до низхідної аорти ^≥1,4¹⁷⁰
• b. Ознаки збільшення ПШ та ПП
• c. Знижене співвідношення легеневої вени до легеневої артерії; підвищене співвідношення легеневого стовбура до висхідної аорти або підвищене співвідношення ПШ до ЛШ⁹²
• d. Наявність дефектів наповнення легеневої артерії¹⁷¹
• e. Патерн мозаїчного ослаблення, що демонструє дрібні судини в ділянці зниженого ослаблення (тобто гіпоперфузії) на інспіраторному знімку, який не показує посилення патерну мозаїчного ослаблення на експіраторному знімку (тобто виключаючи повітряну пастку)¹⁷²
• f. Периваскулярне дифузне вузликове або нечітке плямисте помутніння за типом матового скла з глобальним розподілом, сумісне з легеневим капілярним гемангіоматозом (PCH) або легеневою венооклюзійною хворобою (PVOD)⁸⁰
• Консенсус у 7/7 членів комісії та 5/5 консультативних рецензентів
• Коментарі: Хоча вимірювання збільшення ПШ173,174 (а можливо, і ПП), оцінене на КТ з контрастуванням, вважається потенційно життєздатним показником ЛГ, рецензовані дослідження на собаках з ЛГ ще не опубліковані. Крім того, для розрізнення собак зі стенозом легеневої артерії, які також можуть мати ознаки a-c, слід використовувати сигнальмент та фізикальне обстеження.

РИСУНОК 4 Діагностичний алгоритм для диференціації респіраторного захворювання/гіпоксії групи 3 у собак. Правильна інтерпретація залежить від підтвердження того, що загальна клінічна картина може бути пояснена виключно «остаточним діагнозом» (жирні рамки); в іншому випадку слід продовжити оцінку на предмет ЛГ в інших підкатегоріях групи 3 та в групах 1, 4, 5 і 6. BAL, бронхоальвеолярний лаваж; CT, комп'ютерна томографія; FNA, тонкоголкова аспірація; HW, серцевий черв'як (дирофіляріоз); I/E, парні інспіраторно-експіраторні серії; MSB, головний бронх; OSA, обструктивне апное сну; PAH, легенева артеріальна гіпертензія; PH, легенева гіпертензія; PTE, тромбоемболія легеневої артерії.

Хоча біопсія легень рідко виконується як первинний діагностичний тест при захворюваннях легень, отримані зразки можуть бути направлені на гістологічне дослідження та мати велику цінність для виявлення та характеристики судинної патології.

D7. Ехокардіографію для оцінки ймовірності легеневої гіпертензії (PH) слід розглядати, коли гістологічне дослідження вказує на ознаки поширеного захворювання легеневих судин (PVD).

• a. Використання стандартного фарбування гематоксиліном та еозином може допомогти з'ясувати патогенез ЛАГ. Приклади судинних уражень включають гіпертрофію або гіперплазію медіального гладкого м'яза артерій або артеріол, інтимальну гіперплазію або фіброз легеневої артерії, судинний тромбоз або оклюзію, а також артеріальні плексиформні ураження. Велика кількість гемосидерофагів може вказувати на легеневу венозну гіпертензію. Збільшення кількості ендотеліальних клітин альвеолярних капілярів свідчить про ПКГ або потенційно тяжку легеневу венозну гіпертензію, пов'язану зі значно підвищеним тиском у ЛП.
• b. Фарбування за Вергоффом-Ван Гізоном є цінним додатковим методом, який допомагає розрізняти артерії та вени і може бути дуже корисним для ідентифікації уражених вен при ВОЛХ.
• Консенсус досягнуто 7/7 членів експертної групи та 5/5 консультативних рецензентів
• Один член експертної групи зазначив, що для характеристики основного патологічного процесу можуть знадобитися достатньо великі зразки біопсії легені та множинні (>2) біопсії легені. Відсутність уражень, особливо на малих

біопсійні зразки або тканина на кінцевій стадії (тобто фіброз) можуть не дозволити виключити судинну патологію як можливість. Крім того, патологоанатом, який оцінює ураження, повинен бути обізнаним щодо судинних захворювань легень (PVDs).

7 | ЛІКУВАННЯ

Лікування ЛГ можна поділити на стратегії зниження ризику прогресування або ускладнень (консенсусні твердження щодо лікування T1a-e), рекомендації щодо впливу на основні захворювання або фактори, що сприяють ЛГ (консенсусні твердження щодо лікування T2-T12), та специфічне лікування ЛГ (консенсусні твердження щодо лікування T13-T24).

Інтерпретація терапевтичних рекомендацій залежить від рівня доказовості, ступеня клінічного порушення та ехокардіографічної ймовірності ЛГ. Сила рекомендації є вищою, коли доступна первинна література щодо лікування собак зі спонтанною ЛГ (окрім поодиноких клінічних випадків) або, за відсутності цих даних, наявна вагома експертна думка, і твердження щодо лікування формулюються як «рекомендовано». Коли рекомендації екстраполюються з даних щодо людей, моделей на собаках або менш переконливого анекдотичного досвіду експертів, твердження щодо лікування формулюються як «може розглядатися». Як розглянуто в Таблицях 1 і 2, клінічні дані стратифікуються як такі, що сильно або можливо вказують на

РИСУНОК 5 Діагностичний алгоритм для диференціації легеневих емболів/тромбів/тромбоемболів групи 4 у собак. Правильна інтерпретація залежить від підтвердження того, що загальна клінічна картина може бути пояснена виключно «остаточним діагнозом» ЛЕ/ЛТ/ЛТЕ; в іншому випадку продовжити оцінку на ЛГ у групах 1 та 6. ^aФактори ризику включають, але не обмежуються: гіперкоагуляцією (наприклад, ЗАК, біохімічний профіль сироватки, ЗАС, Б:К, ТЕГ, D-димери), масою в легеневій артерії, пошкодженням ендотелію (наприклад, внутрішньовенний катетер, політравма з іммобілізацією) та ознаками повітряної або жирової емболії. ^b В ідеалі рекомендується трифазна ангіографія. ^cПерфузійно-вентиляційні сцинтиграфічні сканування також можуть використовуватися для документування ЛЕ/ЛТ/ЛТЕ, але виконуються нечасто. КТ, комп'ютерна томографія; ЛГ, легенева гіпертензія; ЗАС, загальний аналіз сечі; Б:К, співвідношення білок:креатинін сечі; ТЕГ, тромбоеластографія.

рН та ехокардіографічні ознаки легеневої гіпертензії (PH) як низька, проміжна або висока ймовірність.

7.1 | Стратегії зниження ризику прогресування або ускладнень легеневої гіпертензії (PH)

T1. Декілька рекомендацій, ще не перевірених у рандомізованих клінічних випробуваннях, видаються розсудливими, особливо у собак із високою ймовірністю легеневої гіпертензії (PH).

• a. Обмеження фізичних навантажень
• b. Профілактика контагіозних респіраторних патогенів за допомогою вакцинації¹⁷⁵ та контроль паразитарних захворювань (наприклад, Dirofilaria та Angiostrongylus) із використанням хіміопрофілактики в ендемічних зонах
• c. Уникнення вагітності (через потенційне загострення легеневої гіпертензії (PH) та можливість передачі генетичних факторів)
• d. Уникнення перебування на великій висоті та авіаперельотів
• e. Уникнення необов'язкових оздоровчих процедур (наприклад, чищення зубів) та планових хірургічних втручань, що потребують загальної анестезії
• Консенсус 7/7 членів експертної групи та 5/5 рецензентів-консультантів

7.2 | Рекомендації щодо лікування основних захворювань або факторів, що сприяють розвитку легеневої гіпертензії (PH)

Тривала додаткова оксигенотерапія ще не була оцінена як підтримувальне лікування в рандомізованих клінічних дослідженнях у людей із легеневою гіпертензією (PH), але зазвичай рекомендується.¹² Нещодавнє велике обсерваційне дослідження показало користь при легеневій артеріальній гіпертензії (PAH).¹⁷⁶ У домашніх умовах оксигенотерапія можлива у собак і може бути розглянута, особливо якщо спостерігається позитивна клінічна відповідь. Необхідні додаткові дослідження.

7.2.1 | Група 1 ЛАГ

Для більшості собак групи 1 ефективного первинного лікування не існує, і специфічна для ЛГ терапія є основним методом ведення (див. T13-T15 нижче).

T2. Закриття або оклюзія шунта рекомендована у собак групи 1d1 за умови, що шунт є гемодинамічно значущим (тобто наявне або ймовірне ремоделювання серця) і шунт є виключно ліво-правим або стає таким після введення легеневих вазодилататорів.

T3. Рекомендується, щоб собаки в групі 1d1, які демонструють шунтування справа наліво (right-to-left shunting) та мають еритроцитоз (erythrocytosis) і клінічні ознаки, були

РИСУНОК 6 Діагностичний алгоритм для визначення групи 6 (мультифакторні та/або нез'ясовані механізми) у собак. Підтвердьте, що загальна клінічна картина може бути повністю пояснена "остаточним діагнозом" (жирні рамки). В іншому випадку розгляньте гематологічні, системні та метаболічні розлади нез'ясованого механізму, які були ідентифіковані у людей з ЛГ¹⁴⁸, і якщо вони відсутні або не є ймовірною причиною ЛГ, продовжуйте оцінку на предмет ЛГ у групі 1. Кожне виявлене захворювання має бути враховане в загальному плані лікування. ^a Кожне з них потребуватиме окремого розгляду при визначенні оптимального лікування. КТ, комп'ютерна томографія; HW, серцевий глист; ЛСХ, лівостороння серцева хвороба; ЛА, легенева артерія; ЛГ, легенева гіпертензія; Е/Т/ТЕ, легеневі емболи/тромби/тромбоемболи.

РИСУНОК 7 Діагностичний алгоритм для диференціації легеневої артеріальної гіпертензії 1-ї групи у собак. Підхід до розладів 1-ї групи зазвичай вимагає спочатку виключити розлади 2-6 груп. Важливо зазначити, що гістологічні зміни, пов'язані з легеневими судинами при розладах 1a-c, не є патогномонічними і можуть виникати вторинно до первинних захворювань серця та дихальної системи. Гістопатологія може забезпечити остаточний діагноз для розладів 1d2, 1d3 та 1⁰. ^a Екстрапольовано з даних людини; остаточно не доведено для собачої ЛВОК/ЛКГ. ^b Підтверджено гістопатологічно. ЛАГ, легенева артеріальна гіпертензія; ЛГ, легенева гіпертензія; ФДЕ5, фосфодіестераза 5; ЛВОК/ЛКГ, легенева вено-оклюзійна хвороба/легеневий капілярний гемангіоматоз.

лікується періодичною флеботомією, зазвичай із заміщенням рідини.⁵⁴ Гідроксисечовина може розглядатися як альтернатива для зменшення об'єму еритроцитів.¹⁷⁷

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

7.2.2 | Легенева гіпертензія (PH) групи 2, вторинна до захворювання лівих відділів серця (LHD)

Стратегії лікування, спрямовані на основне захворювання у пацієнтів групи 2, зосереджені на виявленні та, за можливості, усуненні причини ЛЗС, зниженні посткапілярної ЛГ (тобто зниженні тиску в ЛП) та, за наявності, лікуванні серцевої недостатності. Стратегії ведення специфічних ЛЗС та лівошлуночкової серцевої недостатності (ЛШСН) виходять за рамки цього консенсусного документу. Однак читачам рекомендується ознайомитися з консенсусними рекомендаціями ACVIM щодо лікування ММВК,¹⁶¹ які включають стратегії ведення ЛШСН та доклінічного лікування ММВК, а також з ветеринарною літературою, що оцінює фармакотерапію для відстрочення початку серцевої недостатності у собак з поширеними ЛЗС, такими як ММВК178,179 та дилатаційна кардіоміопатія.¹⁸⁰

Т4. Оскільки у собак з ЛГ, вторинною до ЛЗС, за визначенням, наявна посткапілярна ЛГ (з пре-ЛГ або без неї), застосування інгібіторів фосфодіестерази 5 (PDE5i) не рекомендується як терапія першої лінії.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

7.2.3 | Група 3 ЛГ, вторинна щодо респіраторного захворювання, гіпоксії або обох

Собаки групи 3 мають різноманітні респіраторні захворювання, і вичерпне обговорення специфічних методів лікування виходить за межі цього консенсусного документу. Лікування основного респіраторного розладу має зменшити тяжкість клінічних ознак, покращити сприйняту якість життя та послабити, зупинити або уповільнити прогресування патології, що призводить до подальшого погіршення респіраторної функції.

T5. Загальні стратегії, що рекомендуються, включають зниження ваги у пацієнтів з ожирінням, модифікацію навколишнього середовища для покращення якості повітря та оптимізації вологості, а також зменшення визначених тригерів клінічних ознак. У пацієнтів з ожирінням зниження ваги може зменшити клінічні ознаки за рахунок підвищення комплаєнсу грудної стінки та зменшення об'єму екстраторакальної та інтраабдомінальної жирової тканини.¹⁸¹ Хоча на сьогодні це не задокументовано у собак, патологічне ожиріння може спричиняти тяжку, але зворотну легеневу гіпертензію (PH) у людей,^182,183 що підкреслює його важливість у загальній стратегії лікування. Зміни навколишнього середовища, зменшення специфічних тригерів гавкоту, тривоги та збудження, а також використання шлеї замість нашийника можуть допомогти зменшити стимул до кашлю.¹⁸⁴

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

T6. При розладах групи 3a рекомендоване лікування є переважно симптоматичним і включає пригнічення кашлю, седацію, додаткову оксигенацію, а за наявності — контроль вторинної інфекції та запалення. Конкретні приклади можуть включати, але не обмежуватися, глюкокортикоїди, опіоїди або інші седативні засоби, антимікробні препарати та протикашльові засоби.181,185-188 Для лікування тяжкого колапсу трахеї можна розглянути встановлення внутрішньопросвітного стента (intraluminal stent).189,190

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

Т7. Розлади групи 3b є різноманітними: деякі мають специфічне лікування, а для інших життєздатних варіантів терапії не існує.

• a. У межах групи 3b1 фібротична хвороба легень на сьогодні не має ефективного лікування, що, ймовірно, відображає термінальні ураження та відсутність розуміння специфічних тригерів.94,158 У деяких випадках фібротичної хвороби легень пероральні або інгаляційні кортикостероїди можуть полегшити кашель, особливо за наявності супутніх бронхіальних змін.191,192 Собаки з криптогенною організуючою пневмонією, які отримують раннє та агресивне лікування імуносупресивними дозами глюкокортикоїдів, можуть мати сприятливий прогноз.⁹⁴ Лаваж цілої легені описаний для лікування легеневого альвеолярного протеїнозу.¹⁹³ Кортикостероїди є основним методом лікування еозинофільної хвороби легень.95,185,186
• b. У собак із розладами групи 3b2, де в основі патології лежить інфекція, рекомендовано застосування відповідних антимікробних препаратів. Наприклад, пневмоцистну пневмонію слід лікувати високими дозами триметоприм-сульфонаміду з додаванням або без додавання протизапальної дози кортикостероїдів.102,194
• c. У собак із групи 3b3 з дифузною легеневою неоплазією рекомендована консультація ветеринарного онколога, оскільки варіанти лікування обмежені, а для більшості видів раку (окрім лімфоми) прогноз є несприятливим.
• Консенсус 7/7 членів експертної групи та 5/5 консультативних рецензентів

T8. У групі 3c собакам із синдромом брахіцефальної обструкції дихальних шляхів (BOAS) та іншими причинами обструкції верхніх дихальних шляхів, які менш чітко задокументовані як такі, що спричиняють ЛГ, рекомендується раннє виявлення та медикаментозне або хірургічне лікування. При BOAS компоненти обструкції верхніх дихальних шляхів, які можна хірургічно виправити (наприклад, подовжене м'яке піднебіння, стеноз ніздрів, абератні ростральні та каудальні носові раковини, вивернуті мішечки гортані), слід хірургічно лікувати на ранніх етапах життя, щоб мінімізувати прогресування клінічних ознак та уникнути можливого розвитку ЛГ.195-199 Хоча зв'язок із розвитком ЛГ нез'ясований, одночасне лікування захворювань травного тракту, що сприяють респіраторним захворюванням, є доцільним навіть за відсутності явної дисфагії, блювання та регургітації.198,200

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

7.2.4 | Група 4 ЛГ, вторинна відносно ТЕ/ПТ/ТЕЛА

Лікування основних причин ПЕ/ПТ/ПТЕ виходить за межі цього консенсусного документу та розглядається в інших джерелах.²⁰¹ Останній консенсусний документ щодо раціонального застосування антитромботичних засобів є актуальним.²⁰²

T9. У собак із легеневою гіпертензією (PH), спричиненою підозрюваною або підтвердженою тромбоемболією легеневої артерії (PE)/тромбозом легеневої артерії (PT)/тромбоемболією легеневої артерії (PTE), слід негайно розпочати лікування антитромботичними засобами. Гепарин (низькомолекулярний або нефракціонований) та пероральні прямі антикоагулянти (наприклад, ривароксабан, апіксабан) можуть бути кращими за пероральні антиагреганти (наприклад, клопідогрель, аспірин).

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 рецензентами-консультантами

T10. У собак з ЛГ, спричиненою гострою ТЕ/ЛТ/ТЕЛА, з вираженою дилатацією ПШ та систолічною дисфункцією, що супроводжуються системною гіпотензією та колапсом, може розглядатися негайне застосування системного або місцевого тканинного активатора плазміногену (з або без одночасної ендоваскулярної чи хірургічної тромбектомії), з урахуванням потенційних ризиків та за наявності відповідного доступу до цілодобового інтенсивного моніторингу.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

7.2.5 | Група 5 ЛГ, вторинна щодо паразитарного захворювання (інфекція Dirofilaria або Angiostrongylus)

T11. Читача скеровують до настанов щодо лікування дирофіляріозу (heartworm disease)¹⁶⁵ та ангіостронгільозу (angiostrongylosis).²⁰³

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

7.2.6 | Група 6 ЛГ з мультифакторіальними або нез'ясованими механізмами

Лікування розладів групи 6а має зосереджуватися на виявленні та усуненні індивідуальної патології, що сприяє розвитку легеневої гіпертензії (PH), коли це можливо (див. рекомендації вище).

T12. Коли це можливо у собак групи 6b, рекомендується медикаментозне, ендоваскулярне або хірургічне лікування для усунення компресійного масового ураження (наприклад, лікування бластомікозу, променева терапія для новоутворень основи серця, внутрішньосудинні стенти).

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

7.3 | Лікування, специфічне для рН

Надмірна легенева артеріальна вазоконстрикція, вторинна до різноманітних ушкоджень ендотелію легеневої артерії, розвивається через шляхи оксиду азоту, ендотеліну або простацикліну.²⁰⁴ У людей рекомендації щодо специфічного лікування ЛГ (PH) зосереджені на максимізації вазодилатаційної відповіді шляхом одночасного впливу на кілька шляхів. У собак початкове одночасне застосування всіх шляхів є нетиповим через відсутність доказів, доцільність, вартість та проблеми з якістю життя при багаторазовому введенні препаратів. У собак терапія першої лінії ЛГ (PH) включає інгібітори фосфодіестерази 5 типу (PDE5i), які специфічно впливають на судинний шлях оксиду азоту та посилюють його. Інгібітори PDE5i призначені для впливу на пре-ЛГ (pre-PH) шляхом зниження легеневого судинного опору (PVR). Підвищення дози інгібіторів PDE5i або інших специфічних для ЛГ (PH) препаратів може розглядатися, якщо пацієнт стає рефрактерним і якщо тяжкі клінічні ознаки вимагають більш агресивного лікування.

Більшість рецензованої ветеринарної медичної літератури щодо собак із легеневою гіпертензією (ЛГ) оцінювала інгібітор фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) — силденафіл.40,42,43,52,80,84,205-207 Ці дослідження свідчать про користь із покращенням клінічних ознак,⁵² якості життя,52,84,207 толерантності до фізичного навантаження⁸⁴ та зниженням ехокардіографічно оціненого тиску в легеневій артерії (PAP) порівняно з вихідним рівнем,42,84,207 однак швидкість трикуспідальної регургітації (TRV) може не зменшуватися після лікування PDE5i, незважаючи на спостережувані клінічні переваги.⁵² Такий результат може виникати, оскільки легеневий кровотік може збільшуватися в міру зниження легеневого судинного опору (PVR), що призводить до незначних змін PAP. Крім того, згадані обмеження ехокардіографії для оцінки PAP також можуть відігравати роль. Силденафіл має короткий період напіввиведення, що в ідеалі потребує дозування кожні 8 годин,208,209 що є недоліком. Ректальне введення силденафілу можна розглядати, коли пероральне дозування (PO) неможливе.²⁰⁹ Останнім часом тадалафіл став привабливою альтернативою²¹⁰ з довшим періодом напіввиведення, що дозволяє дозування кожні 24 години, покращує комплаєнс і, в деяких випадках, має нижчу вартість. У рандомізованому подвійному сліпому дослідженні, що порівнювало силденафіл і тадалафіл у собак із ЛГ, інгібування PDE5 було безпечним і покращувало якість життя без демонстрації переваги одного PDE5i над іншим.²¹⁰

Стратегії лікування ЛГ значною мірою залежать від причини та хронічності ЛГ. Деякі специфічні для ЛГ препарати (наприклад, вазодилататори легеневої артерії, такі як інгібітори ФДЕ5) можуть спричинити гострий набряк легень у деяких собак із ЛГ. Тому застосування вазодилататорів легеневої артерії в деяких специфічних ситуаціях, таких як собаки з ЛГ, асоційованою з вродженими серцевими шунтами (група 1d1), або вторинною до ЛШС (група 2), потребує обережності. У собак із ЛГ, асоційованою з вродженими серцевими шунтами, підвищення тиску в легеневій артерії (PAP) може бути спричинене переважно збільшенням кровотоку через легеневі судини, реактивною легеневою вазоконстрикцією або виникати вторинно до захворювання легеневих судин (PVD). Часто за допомогою ехокардіографії важко визначити відносний вплив кожного з цих факторів на розрахунковий тиск у легеневій артерії (PAP). Собаки групи 1d1 без значного підвищення легеневого судинного опору (PVR) демонструють шунтування зліва направо (системно-легеневе) і отримають користь від закриття або оклюзії шунта, а не від вазодилататора легеневої артерії. Собаки групи 1d1 із підвищеним легеневим судинним опором (PVR) можуть отримати користь від вазодилататора легеневої артерії, особливо якщо вони демонструють двонаправлене шунтування або шунтування справа наліво (легенево-системне) та еритроцитоз. Закриття буде неможливим, якщо легеневий судинний опір (PVR) перевищує системний судинний опір. У деяких випадках потік через шунт може змінити напрямок (тобто стати зліва направо) після введення вазодилататора легеневої артерії, що дозволить безпечніше закрити або оклюзувати шунт.⁵⁵ Однак вазодилататор легеневої артерії може спричинити набряк легень у деяких собак у цьому сценарії, якщо вони мають «реактивні» або «чутливі» легеневі артерії (або артеріоли) і не розвинулося значне незворотне захворювання легеневих судин (PVD).

Подібно, собаки групи 2 можуть мати (C-PH) або не мати (Ipost PH) підвищений ЛСО (Таблиця 5). Окрім лікування, спрямованого безпосередньо на ЛЗС та ЛЗН, деяким собакам із C-PH може бути корисним застосування інгібітора ФДЕ5 (PDE5i) для полегшення клінічних ознак. Однак, подібно до собак групи 1d1, їхню судинну реактивність або чутливість до легеневого вазодилататора важко передбачити, і також може виникнути набряк легень. Механізм індукції набряку легень є подібним у собак груп 1d1 та 2. В обох ситуаціях вазодилататор легеневої артерії

може збільшити серцевий викид правого шлуночка, гостро підвищуючи легеневий венозний повернення до ЛП і, відповідно, збільшуючи тиск у ЛП, а отже, і в легеневих венах та капілярах, що призводить до набряку легень. У випадках, коли призначається інгібітор ФДЕ5 (див. нижче), наполегливо рекомендується ретельний моніторинг на предмет розвитку набряку легень. В ідеалі такий моніторинг слід проводити у ветеринарній клініці. Частоту та зусилля дихання у стані спокою або слід ретельно контролювати. Набряк легень слід виключити (наприклад, за допомогою рентгенографії грудної клітки), якщо частота дихання уві сні або у спокої постійно перевищує 30–40 дихальних рухів на хвилину211,212 або якщо спостерігається респіраторний дистрес. Через ризик індукції набряку легень у цьому контексті деякі клініцисти рекомендують починати з консервативного дозування легеневих вазодилататорів (наприклад, силденафіл 0,5 мг/кг перорально кожні 8 годин).

Якщо не зазначено інше, консенсусні рекомендації щодо специфічного лікування ЛГ, наведені нижче, передбачають наявність клінічних ознак, що вказують на ЛГ або асоційовані з нею (Таблиця 1), та виконання запропонованого клінічного визначення ЛГ, тобто наявність проміжної або високої ймовірності ЛГ (Таблиці 2, 3).

Панель не рекомендує специфічне лікування легеневої гіпертензії (PH) у собак без клінічних ознак або результатів, що вказують на PH.

7.3.1 | Група 1 ПАВ

У ветеринарній медичній літературі недостатньо даних для дотримання консенсусних рекомендацій для людей. У людей, які раніше не отримували лікування, ведення починається з тестування гострої вазореактивності (зазвичай із використанням короткодіючого вазоактивного агента, такого як оксид азоту) для визначення ймовірності відповіді на початкові терапевтичні спроби.²¹³ У собак рекомендується емпіричне лікування.

T13. Інгібітор фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) рекомендований для груп 1a, 1b та 1c, оскільки без лікування прогноз є стриманим до несприятливого, а специфічної терапії основного захворювання не існує. Анекдотичний досвід свідчить, що субпопуляція собак із підозрою на розлади груп 1a-c може мати хорошу клінічну відповідь на силденафіл (sildenafil).

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 рецензентами-консультантами

Собаки з легеневою артеріальною гіпертензією (ЛАГ) 1-ї групи, асоційованою з оклюзійними клітинними або фіброзними судинними оклюзійними ураженнями, або обома (тобто групи 1d2, 1d3 та 1), можуть мати менший внесок дефектів судинного тонусу. Після встановлення діагнозу легеневої гіпертензії (ЛГ) пацієнти з цими розладами, як правило, мають короткі періоди виживання, відсутність лікування та слабку відповідь на типові специфічні методи лікування ЛГ. Відсутність клінічних досліджень, що оцінюють ефективність лікування, є складним завданням, оскільки ці захворювання є рідкісними, прогресуючими та часто не мають остаточного прижиттєвого діагнозу.

T14. Застосування інгібіторів фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) у собак із розладами групи 1 може призвести до фатального гострого набряку легень, як це спостерігається у деяких людей; це може відбуватися через те, що вищий кровотік не компенсується фіксованою дистальною обструкцією у венах, капілярах або в обох. Хоча у ветеринарній медичній літературі недостатньо доказів подібного явища,⁸⁰ рекомендується розпочинати застосування PDE5i в умовах стаціонару у собак із відомою або підозрюваною обструктивною хворобою легеневих вен (PVOD) та легеневим капілярним гемангіоматозом (PCH), з ретельним моніторингом на предмет розвитку гострого набряку легень. Препарат слід негайно відмінити у разі виникнення цього ускладнення. Оскільки PVOD та PCH найчастіше діагностуються остаточно посмертно, для підтримання належної пильності необхідний високий ступінь підозри прижиттєво.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 рецензентами-консультантами

У собак групи 1d1 з право-лівим (легенево-системним) шунтуванням захворюваність і смертність зазвичай пов'язують з наслідками хронічної гіпоксемії та еритроцитозу, а не з серцевою недостатністю. Застосування інгібіторів фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) може послабити як легеневу гіпертензію (PH), так і клінічні ознаки, а також допомогти в лікуванні вторинного еритроцитозу.²⁰⁶ На думку експертів, виживаність собак з право-лівим шунтуванням є дуже варіабельною, і спостерігалося, що неліковані собаки залишаються без клінічних ознак та виживають протягом тривалих періодів часу.

T15. Інгібітор фосфодіестерази 5 (PDE5i) може розглядатися для застосування у собак групи 1d1 з двобічним або право-лівим шунтуванням з метою покращення клінічних ознак та допомоги в контролі еритроцитозу. У цьому випадку гематокрит може слугувати об'єктивним показником для моніторингу відповіді на PDE5i. Моніторинг у стаціонарі при початку лікування PDE5i є доцільним з причин, зазначених вище.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

7.3.2 | Легенева гіпертензія 2 групи, вторинна внаслідок захворювання лівих відділів серця (Group 2 PH secondary to LHD)

Лікування пре-ЛГ (тобто вазодилататори легеневої артерії) у людей із ЗСС є суперечливим і не рекомендується рутинно через ризик побічних явищ та відсутність переконливих даних, що демонструють користь.²¹⁴ Хоча усунення основного ЗСС або ЗСН є найважливішим, специфічне лікування ЛГ у собак із захворюванням 2 групи може розглядатися як додаткова терапія в окремих випадках для спроби полегшення клінічних ознак. Наступні рекомендації передбачають, що кардіогенний набряк легень було виключено (наприклад, за допомогою рентгенографії грудної клітки), оскільки інгібітор ФДЕ5 слід застосовувати лише собакам без гострої або декомпенсованої ЗСН (кардіогенного набряку легень).

T16. Ліки від серцевої недостатності (HFM) та інгібітор PDE5 (PDE5i) рекомендовані собакам із клінічними (наприклад, розширення яремних вен, флюктуація рідини при пальпації живота або аускультативна лінія плевральної рідини) та ультрасонографічними (черевний або плевральний випіт без іншої причини разом із збільшенням правого передсердя (RA), розширенням каудальної порожнистої вени (caudal vena cava), розширенням печінкових вен або гепатомегалією) ознаками правошлуночкової серцевої недостатності.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

T17. Додавання інгібітора фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) може розглядатися у собак із синкопе при навантаженні без іншої ідентифікованої причини, які не відповіли на інші методи лікування преклінічної хвороби лівих відділів серця (preclinical LHD) (наприклад, пімобендан).

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

T18. Інгібітор фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) може розглядатися для собак з високою ймовірністю легеневої гіпертензії (PH) при компенсованій лівошлуночковій недостатності (LHF) (тобто собак, у яких раніше діагностовано LHF та які отримують терапію серцевої недостатності (HFM), але наразі не мають набряку легень), у яких розвивається кардіогенний асцит. Лікування слід проводити шляхом титрування дози HFM догори для зменшення потенційного ризику індукції набряку легень.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

T19. Інгібітор фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) може розглядатися для собак із компенсованою лівошлуночковою недостатністю (LHF) та високою ймовірністю легеневої гіпертензії (PH) (тобто собак, яким раніше діагностували LHF та які отримують терапію серцевої недостатності (HFM), але наразі не мають набряку легень), у яких розвивається синкопе при навантаженні без іншої визначеної причини. Рекомендується провести ретельне діагностичне обстеження для виключення альтернативних причин синкопе (наприклад, ЕКГ, амбулаторне ЕКГ-моніторування або обидва методи для виключення брадиаритмій чи тахіаритмій як потенційних причин синкопе).

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 рецензентами-консультантами

7.3.3 | Група 3 ЛГ, вторинна щодо респіраторного захворювання, гіпоксії або обох

У людей, з тих самих причин, що зазначені для PH групи 2, застосування PH-специфічного лікування для PH групи 3 не рекомендується як рутинна практика.²¹⁴ На відміну від цього, у собак із PH групи 3 може бути користь від додаткового PH-специфічного лікування під час або після терапії основного захворювання легень. У нещодавньому дослідженні собак із різними причинами PH групи 3 застосування інгібіторів фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) було єдиним незалежним предиктором виживаності в багатофакторному аналізі.⁹¹

T20. Інгібітор фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) рекомендований для собак групи 3.40,42,52,84,205,210

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 рецензентами-консультантами

7.3.4 | Група 4 ЛГ, вторинна відносно ТЕ/ПТ/ТЕЛА

У моделі гострої легеневої емболії у собак силденафіл знижував середній тиск у легеневій артерії (mean PAP) та послаблював зниження PaO₂.²¹⁵ Силденафіл рідко застосовувався у людей з гострою легеневою емболією, що призводить до легеневої гіпертензії (ЛГ), незважаючи на доведену користь.^216-218 Схема класифікації ЛГ, що використовується у людей, зосереджується на хронічній тромбоемболічній ЛГ, при якій специфічне лікування ЛГ показане пацієнтам, які не є кандидатами на хірургічну ендартеректомію, якщо необхідна передопераційна гемодинамічна стабілізація, а також якщо ознаки захворювання зберігаються або рецидивують після операції.²¹⁴ У собак з гострою та хронічною ЛГ 4 групи додаткове специфічне лікування ЛГ може розглядатися під час або після терапії, спрямованої безпосередньо на усунення основних причин тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА)/тромбозу легеневої артерії (ТЛА)/тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА).

T21. Хоча лише експериментальні дані на моделі собак підтверджують застосування силденафілу при гострій ТЕЛА, інгібітори ФДЕ5 (PDE5i) можуть розглядатися у пацієнтів групи 4a (гостра масивна ТЕЛА/тромбектомія/тромбендартеректомія легеневої артерії) з вираженою дилатацією правого шлуночка (RV) та систолічною дисфункцією правого шлуночка (RV).

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

T22. Інгібітор фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) рекомендується додатково до антикоагулянтної терапії для пацієнтів групи 4b (хронічна ТЕЛА/ХТЕЛГ/ХТЕБ).40,42

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

7.3.5 | Група 5 ЛГ, вторинна щодо паразитарного захворювання (інфекція Dirofilaria або Angiostrongylus)

T23. Настанови Американського товариства серцевих глистів 2018 року не надають рекомендацій щодо специфічного лікування легеневої гіпертензії (PH). Жодне рецензоване дослідження не вивчало специфічне лікування PH виключно у собак із дирофіляріозом. Лікування інгібітором фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) може розглядатися для собак з інфекцією Dirofilaria immitis.210,219

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

T24. У невеликому ретроспективному дослідженні собак з ангіостронгільозом та легеневою гіпертензією (PH), лікування силденафілом не вплинуло на виживаність.¹⁶² Однак, оскільки помірна та тяжка легенева гіпертензія (PH) виявляється приблизно у 15% собак з інфекцією Angiostrongylus vasorum, і ці собаки мають гірший прогноз порівняно з тими, у кого легеневої гіпертензії (PH) немає,¹⁶² лікування із застосуванням інгібітора фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) може бути розглянуте.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 рецензентами-консультантами

7.3.6 | Група 6 ЛГ з мультифакторними або нез'ясованими механізмами

Оскільки розлади групи 6а мають мультифакторні механізми, виникають внаслідок незалежних коморбідних станів або поєднують обидва варіанти, критично важливо, щоб лікування було спрямоване на кожен основний патологічний механізм, як зазначено вище (рекомендації щодо лікування T2-T12). Оскільки коморбідні стани можуть незалежно належати до груп 1-5, клініцист також повинен бути обізнаним, коли рекомендовано специфічне для ЛГ (PH) лікування в межах кожної групи (рекомендації щодо лікування T13-T24), та інтегрувати цю інформацію для формулювання остаточного плану лікування.

7.3.7 | Додаткові методи лікування, специфічні для ЛГ

У собак із прогресуючим захворюванням або в тих, які не реагують на лікування, при застосуванні вищеописаних специфічних методів лікування легеневої гіпертензії (PH) з ескалацією дози, можуть розглядатися альтернативні або додаткові методи лікування (Блок 1). Наразі недостатньо доказів для рекомендації інших методів лікування.

8 | НАСТАНОВИ ЩОДО ДОВГОСТРОКОВОГО МОНІТОРИНГУ

Клінічний досвід свідчить, що прогноз у собак з легеневою гіпертензією (PH) є варіабельним і залежить від причини PH. Якщо не виявлено оборотної причини PH, собаки з високою ймовірністю PH, ймовірно, матимуть гірший прогноз, ніж собаки з тим самим захворюванням, але з низькою ймовірністю PH.

БЛОК 1 Непідтверджені альтернативні або додаткові методи лікування, які можна розглянути для застосування у собак із легеневою гіпертензією

Пімбендан: Пімбендан — це пероральний інгібітор фосфодіестерази 3 типу (PDE3i) з позитивними інотропними та системними вазодилатаційними властивостями. Було показано, що він покращує систолічну функцію правого шлуночка (RV) після одноразового перорального прийому у здорових собак.²⁶ Хоча пімбендан пропонувався як засіб лікування легеневої гіпертензії (PH) загалом,24,83,105,205,220 на сьогодні немає прямих або чітких доказів його сприятливого впливу на прекапілярну легеневу гіпертензію (pre-PH). Раніше повідомлене покращення розрахункового тиску в легеневій артерії (PAP) у собак з міксоматозною дегенерацією мітрального клапана (MMVD) може бути пов'язане з його сприятливим впливом на зниження тиску в лівому передсерді (LA)²²¹ і, таким чином, впливом на посткапілярну PH. Необхідні подальші дослідження для уточнення ролі пімбендану при pre-PH. Таким чином, робоча група не висловлюється за або проти застосування пімбендану як додаткової терапії у собак з pre-PH.

Мільринон: Мільринон є внутрішньовенним інгібітором ФДЕ3 (PDE3i). Він має як властивості вазодилататора легеневої артерії (PA), так і позитивні інотропні властивості. В експериментальній легеневій гіпертензії (PH) у собак мільринон покращував функцію правого шлуночка (RV)²²² та знижував середній тиск у легеневій артерії (PAP).²²³

Інгібітори тирозинкінази (наприклад, тоцераніб, іматиніб): Інгібітори тирозинкінази (TKI) спричиняють вазодилатацію легеневої артерії (PA) шляхом пригнічення активації тромбоцитарного фактора росту через блокування фосфорилювання рецепторної тирозинкінази тромбоцитарного фактора росту. У людей специфічні TKI ефективні для покращення рефрактерної легеневої гіпертензії (PH)^224-228, однак часті серйозні побічні явища є поширеними.²²⁸ У собак одне дослідження продемонструвало, що іматиніб знижує тиск у легеневій артерії (PAP) у собак із діагностованою PH, вторинною до захворювань лівих відділів серця (LHD).²²⁹ Парадоксально, але деякі TKI можуть індукувати PH у людей.²³⁰ Показано врахування та моніторинг протипоказань і побічних явищ.

L-аргінін: L-аргінін — це амінокислота, необхідна (разом з киснем) для продукції NO. Пероральне введення підвищує сурогатні маркери NO у здорових собак.²³¹ Хоча жодне клінічне дослідження на собаках не продемонструвало переваг L-аргініну у клінічних пацієнтів, одне дослідження на експериментальній моделі гострої ПТЕ (PTE) у собак показало, що комбінація L-аргініну та силденафілу не була більш ефективною, ніж сам силденафіл.²³²

У собак недостатньо інформації в літературі та анекдотичного досвіду щодо інших специфічних для ЛГ методів лікування, які використовуються у людей (наприклад, блокатори кальцієвих каналів, антагоністи ендотеліну, простаноїди, стимулятори розчинної гуанілатциклази тощо). На даний момент не можна надати жодних рекомендацій щодо застосування цих препаратів.

ймовірність ЛГ. Це було продемонстровано у великому ретроспективному дослідженні собак з ММВХ, яка, ймовірно, є найпоширенішою причиною ЛГ у собак.⁸² Правошлуночкова серцева недостатність, вторинна до ЛГ, також, ймовірно, має гірший прогноз. Такі фактори, як вартість лікування, фінансові ресурси клієнта та відданість догляду, а також сприйняття ЛГ (та її основної причини) клієнтом і лікарем, можуть впливати на час виживання, що ускладнює прогнозування для окремих собак із ЛГ. Незалежно від причини ЛГ, після початку специфічного лікування ЛГ пацієнти повинні перебувати під наглядом для виявлення покращення, стабільного стану або прогресування з використанням консенсусних рекомендацій щодо моніторингу, наведених нижче. Крім того, коли це можливо, будь-яке виявлене основне захворювання слід одночасно лікувати та контролювати. Рекомендації щодо моніторингу основних захворювань виходять за рамки цієї консенсусної заяви, і вказівки для доповнення конкретних рекомендацій щодо моніторингу основних захворювань (Вставка 2) слід шукати в інших джерелах.

Для лікування рекомендується пацієнт-специфічна та цілеорієнтована стратегія, яка потребує ретельного моніторингу з коригуванням ліків на основі величини відповіді та побічних ефектів. Клінічне покращення, рентгенографія грудної клітки, пульсоксиметрія та гази артеріальної крові є найбільш корисними серійними діагностичними тестами. Інші засоби моніторингу включають ехокардіографію, N-кінцевий про-мозковий натрійуретичний пептид, тест 6-хвилинної ходьби (6MWT) та монітори добровільної активності. У людей величина тиску в легеневій артерії (PAP) погано корелює з клінічними ознаками та результатом і не рекомендується як єдина змінна для керівництва терапевтичними рішеннями.²¹⁴ Подібним чином у собак покращення ехокардіографічних показників при застосуванні інгібіторів фосфодіестерази 5 типу (PDE5i) іноді^40,42,84, але не завжди^52,206,210 виявляється. Для порівняння, тест 6-хвилинної ходьби (6MWT) у людей є простим, відтворюваним та стандартизованим засобом оцінки толерантності до фізичного навантаження²³⁷ і є критично важливою первинною кінцевою точкою, що використовується в більшості рандомізованих контрольованих досліджень. У собак тест 6-хвилинної ходьби (6MWT) використовувався для розрізнення здорових собак та собак із респіраторними захворюваннями.^234,235 Його також проводили у собак із трикуспідальною регургітацією та міксоматозною дегенерацією мітрального клапана (MMVD).¹⁰ Монітори добровільної активності^84,210 дозволяють оцінювати толерантність до фізичного навантаження протягом триваліших періодів часу (від днів до тижнів), але їх використання є етично складним для порівняння вихідного рівня з ефектом лікування у пацієнтів, які потребують негайного лікування.

M1. Рекомендується, щоб клінічні оцінки (ступінь та напрямок зміни толерантності до фізичного навантаження, синкопе, правошлуночкова серцева недостатність, а також частота та зусилля дихання) відігравали головну роль в оцінці відповіді на лікування та необхідності посилення терапії. Базові оцінки слід проводити для забезпечення можливості оцінки відповіді на лікування. У стабільних пацієнтів клінічну оцінку можна розглядати через 2 тижні після початку або зміни специфічної для ЛГ терапії, потім кожні 3-6 місяців, а також у будь-який час при загостренні клінічних ознак. У нестабільних пацієнтів клінічна оцінка визначатиметься потребами пацієнта. Опитувальники для оцінки якості життя, про яку повідомляє власник (наприклад, функціональна оцінка здоров'я серця²³⁸), також можуть бути корисними.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

M2. Хоча ехокардіографічні показники легеневої гіпертензії (PH) не завжди можуть корелювати з клінічним покращенням або декомпенсацією, ехокардіографія може повторюватися на розсуд клініциста. Регулярне повторення

БЛОК 2 Особливі міркування щодо моніторингу основних захворювань

Група 1 ЛАГ: Собаки груп 1a, 1b, 1c, 1d2 та 1d3 із прижиттєвим діагнозом повинні дотримуватися вищезазначених консенсусних рекомендацій щодо моніторингу. У групі 1d1 деякі вроджені вади серця можуть потребувати додаткового моніторингу для визначення тактики лікування (наприклад, при фізіології Ейзенменгера слід визначати гематокрит (PCV) або гематокритне число за наявності клінічних ознак для контролю флеботомії та введення рідин або гідроксисечовини).54,177 Подібно до собак груп 1d1 та групи 2, собаки групи 1' також можуть мати гострий набряк легень після введення вазодилататора легеневої артерії. Таким чином, якщо діагноз встановлено прижиттєво (що трапляється нечасто), після введення вазодилататорів легеневої артерії показаний відповідний моніторинг (як обговорювалося раніше).

Група 2 ЛГ, вторинна щодо лівосторонньої серцевої патології: У собак групи 2 рекомендації щодо моніторингу часто залежать від стадії серцевої хвороби, на якій класифіковано тварину. Якщо у собаки розвивається посткапілярна ЛГ, серцева патологія є більш запущеною. У всіх собак групи 2 основними точками моніторингу є стан серцевої недостатності (насамперед за допомогою рентгенографії грудної клітки), а також функція нирок та електролітний статус (обидва оцінюються за біохімічним профілем). Ехокардіографія може бути показана для оцінки несприятливих ускладнень лівосторонньої серцевої патології, які можуть призвести до декомпенсації пацієнта, таких як розрив сухожилкових хорд (chordae tendineae), перикардіальний випіт внаслідок розриву передсердя або розвиток набутого дефекту міжпередсердної перегородки внаслідок її розриву. Для собак з інфекційним компонентом лівосторонньої серцевої патології, як у групах 2a2 та 2c1b, моніторинг змін стулок клапанів або стінок камер може здійснюватися за допомогою ехокардіографії. Серійний аналіз серцевого тропоніну I може бути корисним для моніторингу собак з імовірним діагнозом міокардиту. Читача скеровують до консенсусної заяви ACVIM щодо ММХС у собак¹⁶¹ та комплексного огляду ДКМП у собак²³³ для отримання конкретних рекомендацій щодо моніторингу основної ЛСП.

Група 3 ЛГ, вторинна щодо респіраторного захворювання, гіпоксії або обох: При багатьох розладах групи 3 (наприклад, 3a, 3b1b, 3b1e, 3b2, 3c) клінічні ознаки можуть спрямовувати титрування ліків. У разі гострого загострення захворювання або появи нових клінічних ознак може бути виправданим повторення деяких початкових діагностичних процедур (наприклад, візуалізації). Серійну торакальну рентгенографію можна виконувати для оцінки покращення при застосуванні глюкокортикоїдів у собак із розладами груп 3b1b та 3b1e, а також у собак, які отримують антимікробні препарати в групі 3b2. Собак групи 3b1, особливо з фіброзним захворюванням легень (3b1a) та хронічними прогресуючими ІЗЛ (3b1d), можна контролювати за допомогою вимірювання газів артеріальної крові (або пульсоксиметрії) чи 6-хвилинного тесту ходьби (6MWT).²³⁴,²³⁵

Група 4 ЛГ, вторинна відносно ТЕ/ТГ/ТГЕЛА: Тривалість антитромботичного лікування залежить від того, чи усунуто основне(-і) захворювання (у такому випадку антитромботичне лікування слід припинити після розсмоктування тромбу), чи воно є персистуючим (у такому випадку антитромботичне лікування слід продовжувати невизначено довго).¹⁶⁹ Читача скеровують до нещодавніх консенсусних настанов щодо специфічних рекомендацій з моніторингу антитромботичної терапії та її відміни.¹⁶⁹

Група 5 ЛГ, вторинна щодо паразитарних захворювань (інфекція Dirofilaria immitis або Angiostrongylus): Підтвердження ефективності дорослоцидної терапії Dirofilaria immitis найбільш надійно проводиться за допомогою тестування на антиген серцевого черв'яка.¹⁶⁵ У собак з ангіостронгільозом моніторинг можна проводити за допомогою методів на основі виявлення антигену або молекулярних методів на зразках крові.²³⁶

Група 6 ЛГ із мультифакторними або нез'ясованими механізмами: Для собак групи 6b, які отримують таргетне лікування, може розглядатися візуалізація грудної клітки кожні 1-3 місяці для оцінки розміру маси, що стискає легеневі артерії, причому перерізова візуалізація (КТ), ймовірно, є більш чутливою для виявлення змін розміру маси, ніж рентгенографія грудної клітки.

Ехокардіограми у клінічно стабільних пацієнтів можуть бути необхідні не всім собакам з легеневою гіпертензією (PH).

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

M3. Можуть розглядатися інші додаткові діагностичні тести для визначення тактики лікування, включаючи торакальну візуалізацію, пульсоксиметрію, газовий склад артеріальної крові, N-кінцевий про-мозковий натрійуретичний пептид (N terminal pro-B-type natriuretic peptide), тест 6-хвилинної ходьби (6MWT) та монітори активності. Хоча визнано, що комплекс даних, який відображає стан пацієнта, ймовірно, є кращим за будь-яку окрему змінну результату, оптимальний спосіб оцінки стану пацієнта наразі залишається нез'ясованим. Додаткові діагностичні тести можуть розглядатися через 2 тижні після початку або зміни специфічної терапії легеневої гіпертензії (PH), або у пацієнтів із основним захворюванням, що впливає на клінічні ознаки, на розсуд лікаря.

• Консенсус досягнуто 7/7 членами панелі та 5/5 консультативними рецензентами

ACKNOWLEDGMENTS

Результати цього консенсусного документу були представлені на форумі ACVIM 2019 року в м. Фінікс, штат Аризона. Автори висловлюють вдячність за цінний внесок членам консультативної робочої групи, доктору Роберту Гоггсу (Dr. Robert Goggs) та доктору Стівену Кері (Dr. Stephen Carey). Автори дякують Кейт Андерсон (Kate Anderson) за допомогу з бібліотекою EndNote та Карен Кліффорд (Karen Clifford) за допомогу з ілюстраціями.

ДЕКЛАРАЦІЯ ПРО КОНФЛІКТ ІНТЕРЕСІВ

Карол Рейнеро отримала донацію лікарського засобу (тадалафіл) для внутрішньо фінансованого клінічного дослідження, що порівнювало ефективність силденафілу та тадалафілу у собак з легеневою гіпертензією (2017–2018). Брайан Скансен отримував гонорари за виступи та відшкодування витрат на проїзд від компанії Boehringer Ingelheim Animal Health. Усі інші автори не заявили про конфлікт інтересів.

ДЕКЛАРАЦІЯ ЩОДО ЗАСТОСУВАННЯ АНТИМІКРОБНИХ ПРЕПАРАТІВ НЕ ЗА ПРИЗНАЧЕННЯМ (OFF-LABEL)

Автори заявляють про відсутність позареєстраційного використання антимікробних препаратів.

ІНСТИТУЦІЙНИЙ КОМІТЕТ З ДОГЛЯДУ ТА ВИКОРИСТАННЯ ТВАРИН (IACUC) АБО ДЕКЛАРАЦІЯ ПРО ІНШЕ СХВАЛЕННЯ

Автори заявляють, що не потребували схвалення IACUC або іншого дозволу.

ДЕКЛАРАЦІЯ ПРО СХВАЛЕННЯ З ПИТАНЬ ЕТИКИ ЛЮДИНИ

Автори заявляють, що схвалення комітету з етики для досліджень на людях не було необхідним для цього дослідження.

ORCID

Carol Reinero https://orcid.org/0000-0002-6382-5582 Lance C. Visser https://orcid.org/0000-0002-3563-0737 Elizabeth Rozanski https://orcid.org/0000-0003-3233-8930 Jonathan Abbott https://orcid.org/0000-0001-6981-8968 Brian A. Scansen https://orcid.org/0000-0001-7427-2402

ЛІТЕРАТУРА

1. Thangaratinam S, Redman CWE. Метод Дельфі (The Delphi technique). Obstet Gynaecol. 2005;7:120-125.
2. Hsu CC, Sandford BA. Метод Дельфі: осмислення консенсусу (The Delphi technique: making sense of consensus). Pract Assess Res Eval. 2007;12:1-7.
3. Hoeper MM, Bogaard HJ, Condliffe R, et al. Визначення та діагностика легеневої гіпертензії (Definitions and diagnosis of pulmonary hypertension). J Am Coll Cardiol. 2013;62:D42-D50.
4. Simonneau G, Montani D, Celermajer DS, et al. Гемодинамічні визначення та оновлена клінічна класифікація легеневої гіпертензії (Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension). Eur Respir J. 2019;53:pii:13993003.01913-2018.
5. Vachiery JL, Adir Y, Barbera JA, et al. Легенева гіпертензія внаслідок захворювань лівих відділів серця (Pulmonary hypertension due to left heart diseases). J Am Coll Cardiol. 2013;62:D100-D108.
6. Guazzi M, Naeije R. Легенева гіпертензія при серцевій недостатності: патофізіологія, патобіологія та нові клінічні перспективи (Pulmonary hypertension in heart failure: pathophysiology, pathobiology, and emerging clinical perspectives). J Am Coll Cardiol. 2017;69:1718-1734.
7. Kellihan HB, Stepien RL. Легенева гіпертензія при дегенеративній хворобі мітрального клапана у собак (Pulmonary hypertension in canine degenerative mitral valve disease). J Vet Cardiol. 2012;14:149-164.
8. Soydan LC, Kellihan HB, Bates ML, et al. Точність допплерівських ехокардіографічних оцінок тиску в легеневій артерії на моделі легеневої гіпертензії у собак (Accuracy of Doppler echocardiographic estimates of pulmonary artery pressures in a canine model of pulmonary hypertension). J Vet Cardiol. 2015;17: 13-24.
9. Abbott JA, Gentile-Solomon JM. Варіабельність вимірювань та відтворюваність ехокардіографічних змінних, що використовуються для оцінки тиску в легеневій артерії у собак (Measurement variation and repeatability of echocardiographic variables used to estimate pulmonary artery pressure in dogs). J Vet Intern Med. 2017;31:1622-1628.
10. Rhinehart JD, Schober KE, Scansen BA, Yildiz V, Bonagura JD. Вплив положення тіла, фізичного навантаження та седації на оцінку тиску в легеневій артерії у собак з дегенеративною хворобою атріовентрикулярного клапана (Effect of body position, exercise, and sedation on estimation of pulmonary artery pressure in dogs with degenerative atrioventricular valve disease). J Vet Intern Med. 2017;31:1611-1621.
11. Augustine DX, Coates-Bradshaw LD, Willis J, et al. Ехокардіографічна оцінка легеневої гіпертензії: протокол-рекомендація Британського товариства ехокардіографії (Echocardiographic assessment of pulmonary hypertension: a guideline protocol from the British Society of Echocardiography). Echo Res Pract. 2018; 5:G11-g24.
12. Galie N, Humbert M, Vachiery JL, et al. Рекомендації ESC/ERS 2015 року з діагностики та лікування легеневої гіпертензії: спільна робоча група з діагностики та лікування легеневої гіпертензії Європейського товариства кардіологів (ESC) та Європейського респіраторного товариства (ERS): схвалено: Асоціацією європейської педіатричної та вродженої кардіології (AEPC), Міжнародним товариством трансплантації серця та легень (ISHLT) (2015 ESC/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the joint task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT)). Eur Heart J. 2016;37:67-119.
13. Serres FJ, Chetboul V, Tissier R, et al. Допплерівська ехокардіографічна ознака легеневої артеріальної гіпертензії у собак з дегенеративною хворобою мітрального клапана: 86 випадків (2001-2005) (Doppler echocardiographyderived evidence of pulmonary arterial hypertension in dogs with degenerative mitral valve disease: 86 cases (2001-2005)). J Am Vet Med Assoc. 2006;229:1772-1778.
14. Studley J, Tighe DA, Joelson JM, Flack JE III. Гемодинамічні ознаки констриктивного перикардиту можуть імітуватися трикуспідальною регургітацією (The hemodynamic signs of constrictive pericarditis can be mimicked by tricuspid regurgitation). Cardiol Rev. 2003;11:320-326.

• 15. Ge Z, Zhang Y, Ji X, та ін. Діастолічний тиск у легеневій артерії: одночасне дослідження допплерівської ехокардіографії та катетеризації. Clin Cardiol. 1992;15:818-824.
• 16. Masuyama T, Kodama K, Kitabatake A, Sato H, Nanto S, Inoue M. Виявлення легеневої регургітації за допомогою допплерівської ехокардіографії з безперервною хвилею та її застосування для неінвазивної оцінки тиску в легеневій артерії. Circulation. 1986;74:484-492.
• 17. Visser LC, Im MK, Johnson LR, Stern JA. Діагностична цінність індексу розтяжності правої легеневої артерії у собак з легеневою гіпертензією: порівняння з допплерівськими ехокардіографічними оцінками тиску в легеневій артерії. J Vet Intern Med. 2016;30:543-552.
• 18. Serres F, Chetboul V, Gouni V, Tissier R, Sampedrano CC, Pouchelon JL. Діагностична цінність ехо-допплерографії та тканинної допплерографії у собак з легеневою артеріальною гіпертензією. J Vet Intern Med. 2007;21:1280-1289.
• 19. Gentile-Solomon JM, Abbott JA. Стандартна ехокардіографічна оцінка правого серця собак: референтні інтервали та відтворюваність. J Vet Cardiol. 2016;18:234-247.
• 20. Vezzosi T, Domenech O, Iacona M, та ін. Ехокардіографічна оцінка індексу площі правого передсердя у собак з легеневою гіпертензією. J Vet Intern Med. 2018;32:42-47.
• 21. Vezzosi T, Domenech O, Costa G, та ін. Ехокардіографічна оцінка розміру та систолічної функції правого шлуночка у собак з легеневою гіпертензією. J Vet Intern Med. 2018;32:1541-1548.
• 22. Venco L, Mihaylova L, Boon JA. Індекс розтяжності правої легеневої артерії (RPAD index). Польове дослідження ехокардіографічного методу для виявлення раннього розвитку легеневої гіпертензії та її тяжкості навіть за відсутності регургітаційних струменів для допплерівської оцінки у собак, інфікованих серцевими гельмінтами. Vet Parasitol. 2014;206:60-66.
• 23. Caivano D, Dickson D, Pariaut R, Stillman M, Rishniw M. Співвідношення систолічної екскурсії площини трикуспідального кільця до аорти як незалежний від маси тіла показник систолічної функції правого шлуночка у собак. J Vet Cardiol. 2018;20:79-91.
• 24. Caivano D, Rishniw M, Birettoni F, та ін. Фракційне вкорочення вихідного тракту правого шлуночка: ехокардіографічний індекс систолічної функції правого шлуночка у собак з легеневою гіпертензією. J Vet Cardiol. 2018;20:354-363.
• 25. Pariaut R, Saelinger C, Strickland KN, Beaufrère H, Reynolds CA, Vila J. Систолічна екскурсія площини трикуспідального кільця (TAPSE) у собак: референтні значення та вплив легеневої гіпертензії. J Vet Intern Med. 2012;26:1148-1154.
• 26. Visser LC, Scansen BA, Brown NV, Schober KE, Bonagura JD. Ехокардіографічна оцінка систолічної функції правого шлуночка у свідомих здорових собак після одноразової дози пімобендану порівняно з атенололом. J Vet Cardiol. 2015;17:161-172.
• 27. Visser LC, Sintov DJ, Oldach MS. Оцінка систолічної екскурсії площини трикуспідального кільця, виміряної за допомогою двовимірної ехокардіографії у здорових собак: відтворюваність, референтні інтервали та порівняння з M-режимною оцінкою. J Vet Cardiol. 2018;20:165-174.
• 28. Schober KE, Baade H. Допплерівське ехокардіографічне прогнозування легеневої гіпертензії у вест-хайленд-вайт-тер'єрів з хронічним захворюванням легень. J Vet Intern Med. 2006;20:912-920.
• 29. Kyranis SJ, Latona J, Platts D, та ін. Покращення ехокардіографічної оцінки легеневого тиску за допомогою сигналу трикуспідальної регургітації — "підборіддя" проти "бороди". Echocardiography. 2018;35:1085-1096.
• 30. Zoghbi WA, Adams D, Bonow RO, та ін. Рекомендації щодо неінвазивної оцінки нативної клапанної регургітації: звіт Американського товариства ехокардіографії, розроблений у співпраці з Товариством серцево-судинного магнітного резонансу. J Am Soc Echocardiogr. 2017;30:303-371.
• 31. Amsallem M, Sternbach JM, Adigopula S, та ін. Вирішення суперечностей щодо оцінки тиску в легеневій артерії за допомогою ехокардіографії. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29:93-102.
• 32. Constantinescu GM. Ілюстрована ветеринарна анатомічна номенклатура. Нью-Йорк: Thieme Medical Publishers; 2018.

• 33. Visser LC. Функція правого шлуночка: методи візуалізації. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017;47:989-1003.
• 34. Tidholm A, Hoglund K, Haggstrom J, та ін. Діагностична цінність окремих ехокардіографічних змінних для виявлення легеневої гіпертензії у собак з міксоматозною хворобою мітрального клапана. J Vet Intern Med. 2015;29:1510-1517.
• 35. Johnson LR, Boon J, Orton EC. Клінічні характеристики 53 собак з допплерівськими ознаками легеневої гіпертензії: 1992–1996. J Vet Intern Med. 1999;13:440-447.
• 36. Zabka TS, Campbell FE, Wilson DW. Легенева артеріопатія та ідіопатична легенева артеріальна гіпертензія у шести собак. Vet Pathol. 2006;43:510-522.
• 37. Glaus TM, Soldati G, Maurer R, та ін. Клінічна та патологічна характеристика первинної легеневої гіпертензії у собаки. Vet Rec. 2004;154:786-789.
• 38. Iregui C, Avila J, Ospina JC, Doncel B, Caicedo J, Verjan N. Ідіопатична легенева гіпертензія у собаки: залучення серцевої та ниркової мікросудинної системи. J Comp Pathol. 2015;152:79-80.
• 39. Moon HS, Lee SG, Choi R, та ін. Первинна легенева гіпертензія у мальтійської собаки. J Vet Clin. 2007;24:613-617.
• 40. Kellihan HB, Waller KR, Pinkos A, та ін. Гостре розсмоктування легеневих альвеолярних інфільтратів у 10 собак з легеневою гіпертензією, які отримували силденафілу цитрат: 2005-2014. J Vet Cardiol. 2015;17:182-191.
• 41. Guglielmini C, Civitella C, Diana A, di Tommaso M, Cipone M, Luciani A. Концентрація серцевого тропоніну I у сироватці крові собак з прекапілярною та посткапілярною легеневою гіпертензією. J Vet Intern Med. 2010;24:145-152.
• 42. Bach JF, Rozanski EA, MacGregor J, Betkowski JM, Rush JE. Ретроспективна оцінка силденафілу цитрату як терапії легеневої гіпертензії у собак. J Vet Intern Med. 2006;20:1132-1135.
• 43. Swann JW, Sudunagunta S, Covey HL, English K, Hendricks A, Connolly DJ. Оцінка ширини розподілу еритроцитів у собак з легеневою гіпертензією. J Vet Cardiol. 2014;16:227-235.
• 44. Serres F, Nicolle AP, Tissier R, Gouni V, Pouchelon JL, Chetboul V. Ефективність перорального тадалафілу, нового тривалої дії інгібітора фосфодіестерази-5, для короткострокового лікування легеневої артеріальної гіпертензії у собаки. J Vet Med A. 2006;53:129-133.
• 45. Toyoshima Y, Kanemoto I, Arai S, та ін. Випадок тривалої терапії силденафілом у молодої собаки з легеневою гіпертензією. J Vet Med Sci. 2007;69:1073-1075.
• 46. Kolm US, Amberger CN, Boujon CE, Lombard CW. Плексогенна легенева артеріопатія у вельш-коргі пемброк. J Small Anim Pract. 2004;45:461-466.
• 47. Oswald GP, Orton EC. Відкрита артеріальна протока та легенева гіпертензія у споріднених вельш-коргі пемброк. J Am Vet Med Assoc. 1993;202:761-764.
• 48. Barman SA, Isales CM. Фенфлурамін посилює легеневу судинну реактивність собак до ендотеліну-1. Pulm Pharmacol Ther. 1998;11:183-187.
• 49. Naeije R, Maggiorini M, Delcroix M, Leeman M, Mélot C. Вплив хронічного лікування дексфенфлураміном на легеневу гемодинаміку у собак. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154:1347-1350.
• 50. Paradies P, Spagnolo PP, Amato ME, Pulpito D, Sasanelli M. Допплерівські ехокардіографічні ознаки легеневої гіпертензії у собак: ретроспективне клінічне дослідження. Vet Res Commun. 2014;38:63-71.
• 51. Pyle RL, Abbott J, MacLean H. Легенева гіпертензія та серцево-судинні наслідки у 54 собак. Intern J Appl Res Vet Med. 2004;2:99-109.
• 52. Kellum HB, Stepien RL. Терапія силденафілу цитратом у 22 собак з легеневою гіпертензією. J Vet Intern Med. 2007;21:1258-1264.
• 53. Galie N, Manes A, Palazzini M, та ін. Лікування легеневої артеріальної гіпертензії, асоційованої з вродженими системно-легеневими шунтами та синдромом Ейзенменгера. Drugs. 2008;68:1049-1066.

• 54. Côté E, Ettinger SJ. Довгострокове клінічне ведення право-лівого ("реверсивного") відкритої артеріальної протоки (patent ductus arteriosus) у 3 собак. J Vet Intern Med. 2001;15:39-42.
• 55. Seibert RL, Maisenbacher HW, Prosek R, та ін. Успішне закриття ліво-правого відкритої артеріальної протоки (patent ductus arteriosus) у трьох собак із супутньою легеневою гіпертензією. J Vet Cardiol. 2010;12:67-73.
• 56. Ackerman D. Право-ліве шунтування відкритої артеріальної протоки (patent ductus arteriosus) із вторинною легеневою гіпертензією у собаки. Vet Radiol Ultrasound. 1992;33:141-144.
• 57. Ahn S-T, Kim M-J, Yoon W-K, Suh SI, Hyun C. Дефект міжпередсердної перегородки з право-лівим шунтуванням, ускладнений відкритою артеріальною протокою (patent ductus arteriosus) у собаки породи мальтезе. J Vet Clin. 2017;34:90-94.
• 58. Barst RJ. Клінічне ведення пацієнтів із легеневою гіпертензією. Moss and Adams' Heart Diseases in Infants, Children and Adolescents. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins, 2014:1-13.
• 59. Beghetti M, Galiè N. Синдром Ейзенменгера: клінічна перспектива в нову терапевтичну еру легеневої артеріальної гіпертензії. J Am Coll Cardiol. 2009;53:733-740.
• 60. Boutet BG, Saunders AB, Gordon SG. Клінічні характеристики дорослих собак віком понад 5 років на момент звернення з приводу відкритої артеріальної протоки (patent ductus arteriosus). J Vet Intern Med. 2017;31:685-690.
• 61. Campbell FE, Thomas W, Miller SJ, та ін. Безпосередні та віддалені результати трансатеріальної оклюзії спіраллю відкритої артеріальної протоки (patent ductus arteriosus) у собак. J Vet Intern Med. 2006;20:83-96.
• 62. Ferasin L, Rizzo F, Darke PGG. Оригінальне дослідження право-лівого шунтування відкритої артеріальної протоки (patent ductus arteriosus) у цуценя ірландського сетера. Vet J. 2007;173:443-448.
• 63. Gavaghan BJ, Lapointe JM, Thomas WP. Гострий початок некротизуючого легеневого артеріїту у собаки з ліво-правим відкритою артеріальною протокою (patent ductus arteriosus). Aust Vet J. 1998;76:786-791.
• 64. Goya S, Kanno N, Teshima K, та ін. Хірургічне лікування часткового дефекту атріовентрикулярної перегородки (partial atrioventricular septal defect) з легеневою гіпертензією у дорослої собаки. J Vet Med Sci. 2018;80:1183-1189.
• 65. Iizuka T, Hoshi K, Ohmaki M, та ін. Хірургічна перев'язка відкритої артеріальної протоки (patent ductus arteriosus) з підозрою на тяжку легеневу гіпертензію у собаки. Adv Anim Cardiol. 2009;42:43-48.
• 66. Kellihan HB, Mackie BA, Stepien RL. Концентрації NT-proBNP, NT-proANP та cTnI у собак із прекапілярною легеневою гіпертензією. J Vet Cardiol. 2011;13:171-182.
• 67. Markovic LE, Kellihan HB, Roldán-Alzate A, Drees R, Bjorling DE, Francois CJ. Розширена мультимодальна візуалізація аномальної судини між висхідною аортою та головною легеневою артерією у собаки. J Vet Cardiol. 2014;16:59-65.
• 68. Nelson AW. Аортопульмональне вікно (aorticopulmonary window) у собаки. J Am Vet Med Assoc. 1986;188(9):1055-1058.
• 69. Patterson DF, Pyle RL, Buchanan JW, Trautvetter E, Abt DA. Спадкова відкрита артеріальна протока (patent ductus arteriosus) та її наслідки у собак. Circ Res. 1971;29:1-13.
• 70. Pyle RL, Park RD, Alexander AF, Hill BL. Відкрита артеріальна протока (patent ductus arteriosus) з легеневою гіпертензією у собаки. J Am Vet Med Assoc. 1981; 178:565-571.
• 71. Turk JR, Miller LM, Miller JB, та ін. Некротизуючий легеневий артеріїт у собаки з відкритою артеріальною протокою (patent ductus arteriosus). J Small Anim Pract. 1981;22: 603-608.
• 72. Ware WA, Bonagura JD. Множинні вроджені аномалії серця та синдром Ейзенменгера у собаки. Compend Contin Educ Pract Vet. 1988;10:932-949.
• 73. Fujii Y, Ishikawa T, Sunahara H, та ін. Часткове аномальне впадіння легеневих вен (partial anomalous pulmonary venous connection) у 2 цвергшнауцерів. J Vet Intern Med. 2014;28:678-681.
• 74. Hilwig RW, Bishop SP. Аномальне впадіння легеневих вен (anomalous pulmonary venous return) у дога. Am J Vet Res. 1975;36:229-233.
• 75. Hogan DF, Green HW 3rd, Van Alstine WG. Тотальне аномальне впадіння легеневих вен (total anomalous pulmonary venous drainage) у собаки. J Vet Intern Med. 2002;16:303-308.

• 76. Pumarola M, Brevik L, Badiola J, Vargas A, Domingo M, Ferrer L. Лейшманіоз собак, асоційований із системним васкулітом у двох собак. J Comp Pathol. 1991;105:279-286.
• 77. Russell NJ, Irwin PJ, Hopper BJ, Olivry T, Nicholls PK. Гострий некротизуючий легеневий васкуліт та легенева гіпертензія у молодої собаки. J Small Anim Pract. 2008;49:349-355.
• 78. Turk M, Turk JR, Rantanen NW, et al. Некротизуючий артеріїт легеневої артерії у собаки з очеревинно-перикардіальною діафрагмальною грижею. J Small Anim Pract. 1984;25:25-30.
• 79. Faunt KK, Turk JR, Cohn LA, et al. Ізольована гіпертрофія правого шлуночка, асоційована з тяжким легеневим судинним амілоїдозом, отриманим з аполіпопротеїну A1, у собаки. J Am Anim Hosp Assoc. 1998;34:35-37.
• 80. Reinero CR, Jutkowitz LA, Nelson N, Masseau I, Jennings S, Williams K. Клінічні ознаки легеневої вено-оклюзійної хвороби та легеневого капілярного гемангіоматозу у собак. J Vet Intern Med. 2019;33:114-123.
• 81. Williams K, Andrie K, Cartoceti A, et al. Легенева вено-оклюзійна хвороба: нещодавно визнана причина тяжкої легеневої гіпертензії у собак. Vet Pathol. 2016;53:813-822.
• 82. Borgarelli M, Abbott J, Braz-Ruivo L, et al. Поширеність та прогностичне значення легеневої гіпертензії у собак з міксоматозною хворобою мітрального клапана. J Vet Intern Med. 2015;29:569-574.
• 83. Atkinson KJ, Fine DM, Thombs LA, Gorelick JJ, Durham HE. Оцінка пімобендану та N-кінцевого про-мозкового натрійуретичного пептиду в лікуванні легеневої гіпертензії, вторинної до дегенеративної хвороби мітрального клапана у собак. J Vet Intern Med. 2009;23:1190-1196.
• 84. Brown AJ, Davison E, Sleeper MM. Клінічна ефективність силденафілу в лікуванні легеневої артеріальної гіпертензії у собак. J Vet Intern Med. 2010;24:850-854.
• 85. Mazzotta E, Guglielmini C, Menciotti G, et al. Ширина розподілу еритроцитів, гематологія та біохімія сироватки крові у собак з ехокардіографічно оціненою прекапілярною та посткапілярною легеневою артеріальною гіпертензією. J Vet Intern Med. 2016;30:1806-1815.
• 86. Poser H, Berlanda M, Monacolli M, Contiero B, Coltro A, Guglielmini C. Систолічна екскурсія трикуспідального кільця у площині у собак з міксоматозною хворобою мітрального клапана з легеневою гіпертензією та без неї. J Vet Cardiol. 2017;19:228-239.
• 87. Baron Toaldo M, Poser H, Menciotti G, et al. Корисність тканинного доплерівського зображення в ехокардіографічній оцінці функції лівого та правого шлуночків у собак з міксоматозною хворобою мітрального клапана з легеневою гіпертензією або без неї. J Vet Intern Med. 2016;30:697-705.
• 88. Lee Y, Choi W, Lee D, et al. Кореляція між співвідношенням діаметра каудальної легеневої артерії до площі поверхні тіла та ехокардіографічно оціненим систолічним тиском у легеневій артерії у собак. J Vet Sci. 2016;17:243-251.
• 89. Mikawa S, Miyagawa Y, Toda N, et al. Прогностична модель для виявлення легеневої гіпертензії у собак з міксоматозною хворобою мітрального клапана. J Vet Med Sci. 2015;77:7-13.
• 90. Lehmkuhl LB, Ware WA, Bonagura JD. Стеноз мітрального клапана у 15 собак. J Vet Intern Med. 1994;8:2-17.
• 91. Jaffey JA, Wiggen K, Leach SB, et al. Легенева гіпертензія, вторинна до респіраторної хвороби та/або гіпоксії у собак: клінічні ознаки, діагностичні тести та виживаність. Vet J. 2019;251:105347.
• 92. Roels E, Merveille A-C, Moyse E, et al. Діагностична цінність співвідношення легеневої вени до правої легеневої артерії у собак з легеневою гіпертензією прекапілярного походження. J Vet Cardiol. 2019;24:84-94.
• 93. Bottero E, Bellino C, De Lorenzi D, et al. Клінічна оцінка та ендоскопічна класифікація бронхомаляції у собак. J Vet Intern Med. 2013;27:840-846.
• 94. Reinero C. Інтерстиційні хвороби легень у собак і котів, частина I: ідіопатичні інтерстиційні пневмонії. Vet J. 2019;243:48-54.
• 95. Reinero C. Інтерстиційні хвороби легень у собак і котів, частина II: відома причина та інші окремі форми. Vet J. 2019;243:55-64.

• 96. Norris CR, Griffey SM, Walsh P. Використання біопсії легень через замкову свердловину для діагностики інтерстиційних захворювань легень у собак і котів: 13 випадків (1998-2001). J Am Vet Med Assoc. 2002;221:1453-1459.
• 97. Phillips S, Barr S, Dykes N, та ін. Облітеруючий бронхіоліт з організуючою пневмонією у собаки. J Vet Intern Med. 2000;14:204-207.
• 98. Cummings AC, Spaulding KA, Scott KD, та ін. Променева діагностика легеневого альвеолярного протеїнозу у собаки. Vet Radiol Ultrasound. 2013; 54:634-637.
• 99. Koster LS, Kirberger RM. Синдром тяжкого ідіопатичного паренхіматозного захворювання легень з легеневою гіпертензією у пекінесів. Vet Med (Auck). 2016;7:19-31.
• 100. Morita T, Nakamura K, Osuga T, та ін. Легенева гіпертензія внаслідок некласифікованого інтерстиційного захворювання легень у вельш-коргі пемброк. J Vet Med Sci. 2018;80:939-944.
• 101. Mesquita L, Lam R, Lamb CR, McConnell JF. Комп'ютерно-томографічні знахідки у 15 собак з еозинофільною бронхопневмопатією. Vet Radiol Ultrasound. 2015;56:33-39.
• 102. Okine AAK, Chapman S, Hostutler RA, Livingston R. Діагностика пневмоцистної пневмонії у 2-річного кавалер-кінг-чарльз-спанієля за допомогою полімеразної ланцюгової реакції. Vet Clin Pathol. 2018;47:146-149.
• 103. Schiborra F, Scudder CJ, Littler RM, Lamb CR, McConnell JF, Maddox TW. КТ-знахідки при пневмоцистній пневмонії у п'яти собак. J Small Anim Pract. 2018;59:508-513.
• 104. Locatelli C, Stefanello D, Riscazzi G, та ін. Легенева гіпертензія, асоційована з інфекцією Ehrlichia canis у собаки. Vet Rec. 2012; 170:676.
• 105. Toom ML, Dobak TP, Broens EM, та ін. Інтерстиційна пневмонія та легенева гіпертензія, асоційовані з підозрюваним ерліхіозом у собаки. Acta Vet Scand. 2016;58:46.
• 106. Bertazzolo W, Zuliani D, Pogliani E, Caniatti M, Bussadori C. Дифузний бронхіоло-альвеолярний рак у собаки. J Small Anim Pract. 2002;43: 265-268.
• 107. Ding X, Yu C, Liu Y, та ін. Хронічне обструктивне апное сну прискорює ремоделювання легень через сигналінг TGF-beta/miR-185/CoLA1 на собачій моделі. Oncotarget. 2016;7:57545-57555.
• 108. Tarasiuk A, Chen L, Scharf SM. Вплив періодичних обструктивних апное на верхнє та нижнє венозне повернення у собак. Acta Physiol Scand. 1997;161:187-194.
• 109. Tai TC, Huang HP. Ехокардіографічна оцінка показників правих відділів серця у собак з підвищеним тиском у легеневій артерії, асоційованим з хронічними респіраторними розладами, дирофіляріозом та хронічною дегенеративною мітральною клапанною хворобою. Vet Med Czech. 2013;58: 613-620.
• 110. Glaus TM, Hassig M, Baumgartner C, та ін. Легенева гіпертензія, індукована у собак гіпоксією на різних рівнях високогір'я. Vet Res Commun. 2003;27:661-670.
• 111. Glaus TM, Hauser K, Hassig M, Lipp B, Reusch CE. Неінвазивне вимірювання серцево-судинних ефектів хронічної гіпоксемії у собак, що живуть на помірній висоті. Vet Rec. 2003;152:800-803.
• 112. Glaus TM, Tomsa K, Hassig M, Reusch C. Ехокардіографічні зміни, індуковані помірною та вираженою гіпобаричною гіпоксією у собак. Vet Radiol Ultrasound. 2004;45:233-237.
• 113. Gomez A, Unruh H, Mink SN. Змінена жорсткість камери лівого шлуночка та ізоволюмічне розслаблення у собак з хронічною легеневою гіпертензією, спричиненою емфіземою. Circulation. 1993;87:247-260.
• 114. Kocaturk M, Salci H, Yilmaz Z, та ін. Перед- та післяопераційна кардіологічна оцінка собак, які перенесли лобектомію та пневмонектомію. J Vet Sci. 2010;11:257-264.
• 115. Goggs R, Chan DL, Benigni L, Hirst C, Kellett-Gregory L, Fuentes VL. Порівняння комп'ютерно-томографічної ангіографії легень та точкових тестів для діагностики тромбоемболії легеневої артерії у собак. J Small Anim Pract. 2014;55:190-197.
• 116. Klein MK, Dow SW, Rosychuk RA. Тромбоемболія легеневої артерії, асоційована з імуноопосередкованою гемолітичною анемією у собак: десять випадків (1982-1987). J Am Vet Med Assoc. 1989;195:246-250.

• 117. Burns MG, Kelly AB, Hornof WJ, Howerth EW. Тромбоз легеневої артерії у трьох собак з гіперадренокортицизмом. J Am Vet Med Assoc. 1981;178:388-393.
• 118. Mitchell CW. Променева діагностика тромбоемболії легеневої артерії. Can Vet J. 2009;50:199-202.
• 119. Baines EA, Watson PJ, Stidworthy MF, Herrtage ME. Масивний тромбоз легеневої артерії у грейхаунда. J Small Anim Pract. 2001;42:448-452.
• 120. Jacinto AML, Ridyard AE, Aroch I, та ін. Тромбоемболія у собак із протеїнвтратною ентеропатією при непухлинному хронічному захворюванні тонкого кишечника. J Am Anim Hosp Assoc. 2017;53:185-192.
• 121. Preston AR, Sullivan LA. Зміщення тромбу з правого передсердя та подальша тромбоемболія легеневої артерії після встановлення трахеального стенту у собаки. J Vet Emerg Crit Care. 2016;26:809-814.
• 122. Bellofiore A, Henningsen J, Lepak CG, та ін. Новий підхід in vivo для оцінки радіальної та аксіальної розтяжності великих і середніх гілок легеневої артерії. J Biomech Eng. 2015;137:044501.
• 123. Bellofiore A, Roldan-Alzate A, Besse M, та ін. Вплив гострої легеневої емболізації на артеріальну жорсткість і функцію правого шлуночка у собак. Ann Biomed Eng. 2013;41:195-204.
• 124. Tian L, Kellihan HB, Henningsen J, та ін. Відносна зміна площі легеневої артерії обернено пропорційна ex vivo виміряному модулю пружності артерії в моделі гострої легеневої емболізації у собак. J Biomech. 2014;47:2904-2910.
• 125. Roldan-Alzate A, Frydrychowicz A, Johnson KM, та ін. Неінвазивна оцінка серцевої функції та легеневого судинного опору в моделі гострої тромбоемболічної легеневої гіпертензії у собак за допомогою 4D-потокової серцево-судинної магнітно-резонансної томографії. J Cardiovasc Magn Reson. 2014;16:23.
• 126. Golob MJ, Tabima DM, Wolf GD, та ін. Деформація легеневої артерії та ремоделювання-індукована жорсткість диференційовані в хронічній моделі легеневої гіпертензії. J Biomech. 2017;55:92-98.
• 127. Johnson LR. Діагностика легеневої гіпертензії. Clin Tech Small Anim Pract. 1999;14:231-236.
• 128. Hirano Y, Kitagawa H, Sasaki Y. Взаємозв'язок між тиском у легеневій артерії та тромбоемболією легеневої артерії, асоційованою з мертвими гельмінтами, при серцевому дирофіляріозі собак. J Vet Med Sci. 1992;54:897-904.
• 129. Rawlings CA. Серцево-легенева функція у собак з інфекцією Dirofilaria immitis: під час інфекції та після лікування. Am J Vet Res. 1980;41:319-325.
• 130. Sasaki Y, Kitagawa H, Hirano Y. Взаємозв'язок між тиском у легеневій артерії та ураженнями легеневих артерій, паренхіми та серцевих клапанів при дирофіляріозі собак. J Vet Med Sci. 1992;54:739-744.
• 131. Serrano-Parreno B, Carreton E, Caro-Vadillo A, та ін. Легенева гіпертензія у собак із серцевим гельмінтозом до та після протоколу дорослих гельмінтів, рекомендованого Американським товариством серцевих гельмінтів. Vet Parasitol. 2017;236:34-37.
• 132. Wallace CR, Hamilton WF. Дослідження спонтанної застійної серцевої недостатності у собак. Circ Res. 1962;11:301-314.
• 133. Adcock JL. Ураження легеневих артерій при дирофіляріозі собак. Am J Vet Res. 1961;22:655-662.
• 134. Hennigar GR, Ferguson RW. Склероз легеневих судин внаслідок інфекції Dirofilaria immitis у собак. J Am Vet Med Assoc. 1957; 131:336-340.
• 135. Hirth RS, Huizinga HW, Nielsen SW. Дирофіляріоз у собак у Коннектикуті. J Am Vet Med Assoc. 1966;148:1508-1516.
• 136. Matos JM, Schnyder M, Bektas R, та ін. Залучення артеріовенозних легеневих шунтів може послабити розвиток легеневої гіпертензії у собак, експериментально інфікованих Angiostrongylus vasorum. J Vet Cardiol. 2012;14:313-322.
• 137. Porter WB. Хронічне легеневе серце у собак з інвазією Dirofilaria immitis (серцеві гельмінти). Trans Assoc Am Physicians. 1951;64:328-334.
• 138. Prestwood AK, Greene CE, Mafaffey EA, та ін. Експериментальний ангіостронгільоз собак. I. Патологічні прояви. J Am Anim Hosp Assoc. 1981;17:491-497.

• 139. Rawlings CA. Судинна реакція легень у собак із дирофіляріозом. Can J Comp Med. 1978;42:452-459.
• 140. Serrano-Parreno B, Carreton E, Caro-Vadillo A, та ін. Оцінка легеневої гіпертензії та клінічного статусу у собак із дирофіляріозом за допомогою індексу розтяжності правої легеневої артерії та інших ехокардіографічних параметрів. Parasit Vectors. 2017;10:106.
• 141. Tulloch GS, Pacheco G, Casey HW, Bills WE, Davis I, Anderson RA. Доклінічні, патологічні та серологічні зміни у собак, інфікованих Dirofilaria immitis та лікованих діетилкарбамазином. Am J Vet Res. 1970;31:437-448.
• 142. Uehara Y. Спроба оцінки тиску в легеневій артерії у собак за допомогою імпульсно-хвильової допплерівської ехокардіографії. J Vet Med Sci. 1993;55:307-312.
• 143. Calvert CA, Rawlings CA. Легеневі прояви дирофіляріозу. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1985;15:991-1009.
• 144. Canonne AM, Roels E, Caron Y, та ін. Виявлення Angiostrongylus vasorum за допомогою кількісної ПЛР у бронхоальвеолярній лаважній рідині у бельгійських собак. J Small Anim Pract. 2016;57:130-134.
• 145. Confer AW, Qualls CW Jr, MacWilliams PS, та ін. Чотири випадки вузликової еозинофільної гранулематозної пневмонії у собак. Cornell Vet. 1983;73:41-51.
• 146. Novo Matos J, Malbon A, Dennler M, Glaus T. Внутрішньолегеневі артеріовенозні анастомози у собак із тяжкою інфекцією Angiostrongylus vasorum: клінічна, рентгенографічна та ехокардіографічна оцінка. J Vet Cardiol. 2016;18:110-124.
• 147. Rawlings CA, Raynaud JP, Lewis RE, Duncan JR. Легенева тромбоемболія та гіпертензія після лікування тіацетарсамідом порівняно з меларсоміну дигідрохлоридом при інфекції Dirofilaria immitis у собак. Am J Vet Res. 1993;54:920-925.
• 148. Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, та ін. Оновлена клінічна класифікація легеневої гіпертензії. J Am Coll Cardiol. 2013;62: D34-D41.
• 149. Tessier-Vetzel D, Tissier R, Chetboul V, та ін. Діагностичне та прогностичне значення концентрації ендотеліну-1 у плазмі крові собак із серцевими та респіраторними розладами. Vet Rec. 2006;158:783-788.
• 150. Rubin JA, Holt DE, Reetz JA, Clarke DL. Сигнальмент, клінічна картина, супутні захворювання та діагностичні знахідки у 28 собак із динамічним колапсом глотки (2008-2013). J Vet Intern Med. 2015;29:815-821.
• 151. Hendricks JC, Kline LR, Kovalski RJ, O'Brien JA, Morrison AR, Pack AI. Англійський бульдог: природна модель порушеного дихання під час сну. J Appl Physiol 1987;63:1344–1350.
• 152. Chiavegato D, Borgarelli M, D'Agnolo G, та ін. Легенева гіпертензія у собак із мітральною регургітацією, зумовленою міксоматозною хворобою клапанів. Vet Radiol Ultrasound. 2009;50:253-258.
• 153. Campbell FE. Серцеві ефекти захворювань легень. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2007;37:949-962. vii.
• 154. Kellihan HB, Stepien RL. Легенева гіпертензія у собак: діагностика та терапія. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2010;40:623-641.
• 155. Ohad DG, Lenchner I, Bdolah-Abram T, Segev G. Гучний правоапікальний систолічний шум асоціюється з діагнозом вторинної легеневої артеріальної гіпертензії: ретроспективний аналіз даних 201 послідовного собаки власників (2006-2007). Vet J. 2013;198:690-695.
• 156. Carey SA. Клінічна оцінка респіраторного тракту. В: Ettinger SJ, Feldman E, Cote E, ред. Підручник ветеринарної внутрішньої медицини. Сент-Луїс, Міссурі: Elsevier, Inc; 2017:1083-1093.
• 157. Adamama-Moraitou KK, Pardali D, Day MJ, та ін. Бронхомаляція у собак: клініко-патологічне дослідження 18 випадків, діагностованих за допомогою ендоскопії. Vet J. 2012;191:261-266.
• 158. Clercx C, Fastres A, Roels E. Ідіопатичний легеневий фіброз у вест-хайленд-вайт-тер'єрів: оновлення. Vet J. 2018;242:53-58.
• 159. Borgarelli M, Zini E, D'Agnolo G, та ін. Порівняння первинної хвороби мітрального клапана у німецьких вівчарок та собак дрібних порід. J Vet Cardiol. 2004;6:27-34.
• 160. Simonneau G, Galiè N, Rubin LJ. Клінічна класифікація легеневої гіпертензії. J Am Coll Cardiol. 2004;43:S5-S12.

• 161. Keene BW, Atkins CE, Bonagura JD, та ін. Консенсусні рекомендації ACVIM щодо діагностики та лікування міксоматозної хвороби мітрального клапана у собак. J Vet Intern Med. 2019;33:1127-1140.
• 162. Borgeat K, Sudunagunta S, Kaye B, Stern J, Luis Fuentes V, Connolly DJ. Ретроспективна оцінка помірної та тяжкої легеневої гіпертензії у собак, природно інфікованих Angiostrongylus vasorum. J Small Anim Pract. 2015;56:196-202.
• 163. Adams DS, Marolf AJ, Valdes-Martinez A, та ін. Зв'язки між рентгенографічними змінами грудної клітки та тяжкістю легеневої артеріальної гіпертензії, діагностованої у 60 собак за допомогою допплерівської ехокардіографії: ретроспективне дослідження. Vet Radiol Ultrasound. 2017;58:454-462.
• 164. Vientos-Plotts A, Wiggen KE, Lisciandro GR, та ін. Корисність точкових ультразвукових маркерів правих відділів серця як скринінгового тесту на помірну та тяжку легеневу гіпертензію у собак. Vet J. 2019;250:6-13.
• 165. Nelson CT, McCall JW, Jones S, та ін. Поточні рекомендації для собак щодо профілактики, діагностики та лікування інфекції серцевими глистами (Dirofilaria Immitis) у собак. Wilmington, DE: American Heartworm Society; 2018.
• 166. de Laforcade A. Захворювання, асоційовані з тромбозом. Top Companion Anim Med. 2012;27:59-64.
• 167. Johnson LR, Lappin MR, Baker DC. Тромбоемболія легеневої артерії у 29 собак: 1985-1995. J Vet Intern Med. 1999;13:338-345.
• 168. LaRue MJ, Murtaugh RJ. Тромбоемболія легеневої артерії у собак: 47 випадків (1986-1987). J Am Vet Med Assoc. 1990;197:1368-1372.
• 169. Goggs R, Blais MC, Brainard BM, та ін. Консенсус Американського коледжу ветеринарної екстреної та критичної допомоги (ACVECC) щодо раціонального використання антитромботичних засобів у ветеринарній критичній допомозі (CURATIVE): дрібні тварини. J Vet Emergency Crit Care. 2019;29:12-36.
• 170. Sutherland-Smith J, Hankin EJ, Cunningham SM, Sato AF, Barton BA. Порівняння співвідношення діаметра легеневого стовбура до діаметра аорти за даними комп'ютерної томографії з ехокардіографічними індексами легеневої гіпертензії у собак. Vet Radiol Ultrasound. 2018;59:18-26.
• 171. Seiler GS, Nolan TJ, Withnall E, та ін. Комп'ютерно-томографічні зміни, асоційовані з препатентною та ранньою патентною фазою дірофіляріозу у експериментально інфікованої собаки. Vet Radiol Ultrasound. 2010;51:136-140.
• 172. Masseau I, Reinero CR. Інтерпретація комп'ютерної томографії грудної клітки для клініцистів для допомоги в діагностиці собак і котів із респіраторними захворюваннями. Vet J. 2019;253:105388. .
• 173. LeBlanc NL, Scollan KF. Кількісне визначення об'єму правого шлуночка, виміряного за допомогою тривимірної ехокардіографії в реальному часі та електрокардіографічно синхронізованої 64-зрізової мультидетекторної комп'ютерної томографії у здорових собак. Am J Vet Res. 2018;79:404-410.
• 174. Sieslack AK, Dziallas P, Nolte I, Wefstaedt P, Hungerbühler SO. Кількісне визначення об'єму правого шлуночка у собак: порівняльне дослідження між тривимірною ехокардіографією та комп'ютерною томографією з референтним методом магнітно-резонансної томографії. BMC Vet Res. 2014;10:242.
• 175. Maboni G, Seguel M, Lorton A, Berghaus R, Sanchez S. Інфекційна респіраторна хвороба собак: нові уявлення про етіологію та епідеміологію асоційованих патогенів. PLoS One. 2019;14:e0215817.
• 176. Farber HW, Badesch DB, Benza RL, та ін. Використання додаткового кисню у пацієнтів із легеневою артеріальною гіпертензією в дослідженні REVEAL. J Heart Lung Transplant. 2018;37:948-955.
• 177. Moore KW, Stepien RL. Гідроксисечовина для лікування поліцитемії, вторинної до відкритої артеріальної протоки з право-лівим шунтуванням, у 4 собак. J Vet Intern Med. 2001;15:418-421.
• 178. Atkins CE, Keene BW, Brown WA, та ін. Результати ветеринарного дослідження еналаприлу для підтвердження зменшення частоти серцевої недостатності у собак, які хронічно лікувалися лише еналаприлом при компенсованій, природно виниклій недостатності мітрального клапана. J Am Vet Med Assoc. 2007;231:1061-1069.

• 179. Boswood A, Haggstrom J, Gordon SG, та ін. Вплив пімобендану (Pimobendan) у собак із доклінічною міксоматозною хворобою мітрального клапана та кардіомегалією: дослідження EPIC — рандомізоване клінічне випробування. J Vet Intern Med. 2016;30:1765-1779.
• 180. Summerfield NJ, Boswood A, O'Grady MR, та ін. Ефективність пімобендану (pimobendan) у запобіганні застійній серцевій недостатності або раптовій смерті у доберманів-пінчерів із доклінічною дилатаційною кардіоміопатією (дослідження PROTECT). J Vet Intern Med. 2012;26:1337-1349.
• 181. Maggiore AD. Коллапс трахеї та дихальних шляхів у собак. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2014;44:117-127.
• 182. Kauppert CA, Dvorak I, Kollert F, та ін. Легенева гіпертензія при синдромі ожиріння-гіповентиляції. Respir Med. 2013;107:2061-2070.
• 183. Warricker F, Islam Z, Shah BN. Урок місяця 1: синдром гіповентиляції при ожирінні (Піквікський синдром): оборотна причина тяжкої легеневої гіпертензії. Clin Med (Lond). 2017;17:578-581.
• 184. Rozanski E. Хронічний бронхіт собак. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2014;44:107-116.
• 185. Bexfield NH, Foale RD, Davison LJ, Watson PJ, Skelly BJ, Herrtage ME. Лікування 13 випадків респіраторних захворювань собак із застосуванням інгаляційних кортикостероїдів. J Small Anim Pract. 2006;47:377-382.
• 186. Canonne AM, Bolen G, Peeters D, Billen F, Clercx C. Довгострокове спостереження за собаками з ідіопатичною еозинофільною бронхопневмопатією, які отримували інгаляційну стероїдну терапію. J Small Anim Pract. 2016;57:537-542.
• 187. Cohn LA, DeClue AE, Reinero CR. Ендокринні та імунологічні ефекти інгаляційного флутиказону пропіонату (fluticasone propionate) у здорових собак. J Vet Intern Med. 2008;22:37-43.
• 188. Grobman M, Reinero C. Дослідження антагонізму рецептора нейрокініну-1 (Neurokinin-1 receptor) як нового методу лікування хронічного бронхіту у собак. J Vet Intern Med. 2016;30:847-852.
• 189. Durant AM, Sura P, Rohrbach B, Bohling MW. Застосування нітинолових стентів (nitinol stents) для лікування термінальної стадії колапсу трахеї у собак. Vet Surg. 2012;41:807-817.
• 190. Moritz A, Schneider M, Bauer N. Лікування прогресуючого колапсу трахеї у собак із використанням внутрішньопросвітних саморозширюваних біліарних стентів-валлстентів (intraluminal self-expanding biliary wallstents). J Vet Intern Med. 2004;18:31-42.
• 191. Corcoran BM, King LG, Schwarz T, Hammond G, Sullivan M. Подальша характеристика клінічних ознак хронічного захворювання легень у вест-хайленд-вайт-тер'єрів. Vet Rec. 2011;168:355.
• 192. Heikkila-Laurila HP, Rajamaki MM. Ідіопатичний легеневий фіброз у вест-хайленд-вайт-тер'єрів. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2014;44:129-142.
• 193. Silverstein D, Greene C, Gregory C, Lucas S, Quandt J. Легеневий альвеолярний протеїноз у собаки. J Vet Intern Med. 2000;14:546-551.
• 194. Weissenbacher-Lang C, Fuchs-Baumgartinger A. Guija-De-Arespacochaga a, та ін. Пневмоцистоз у собак: мета-аналіз 43 опублікованих випадків, включаючи клінічні ознаки, діагностичні процедури та лікування. J Vet Diagn Invest. 2018;30:26-35.
• 195. Dupre G, Heidenreich D. Брахіцефалічний синдром. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2016;46:691-707.
• 196. Liu NC, Oechtering GU, Adams VJ, Kalmar L, Sargan DR, Ladlow JF. Результати та прогностичні фактори хірургічного лікування брахіцефалічного обструктивного синдрому дихальних шляхів у 3 порід. Vet Surg. 2017;46:271-280.
• 197. Oechtering GU, Pohl S, Schlueter C, Schuenemann R. Новий підхід до брахіцефалічного синдрому. 2. Лазерна турбінектомія (LATE). Vet Surg. 2016;45:173-181.
• 198. Poncet CM, Dupre GP, Freiche VG, Bouvy BM. Довгострокові результати хірургічного лікування синдрому верхніх дихальних шляхів та медикаментозного лікування шлунково-кишкового тракту у 51 брахіцефалічної собаки. J Small Anim Pract. 2006; 47:137-142.
• 199. Schuenemann R, Pohl S, Oechtering GU. Новий підхід до брахіцефалічного синдрому. 3. Ізольована лазерна турбінектомія каудальних абератних носових раковин (CAT LATE). Vet Surg. 2017;46:32-38.
• 200. Nafe LA, Grobman ME, Masseau I, Reinero CR. Респіраторні розлади, пов'язані з аспірацією, у собак. J Am Vet Med Assoc. 2018;253:292-300.
• 201. Goggs R, Benigni L, Fuentes VL, Chan DL. Тромбоемболія легеневої артерії. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio, Tex: 2001. 2009;19:30-52.

• 202. Goggs R, Bacek L, Bianco D, Koenigshof A, Li RHL. Консенсус щодо раціонального застосування антитромботичних засобів у ветеринарній критичній медицині (CURATIVE): домен 2 – визначення раціонального терапевтичного застосування. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio, Tex: 2001. 2019;29:49-59.
• 203. Elsheikha HM, Holmes SA, Wright I, Morgan ER, Lacher DW. Останні досягнення в епідеміології, клінічних та діагностичних особливостях, а також контролі кардіо-пульмонального ангіостронгільозу собак. Vet Res. 2014;45:92.
• 204. Pulido T, Zayas N, de Mendieta MA, Plascencia K, Escobar J. Медикаментозна терапія легеневої артеріальної гіпертензії. Heart Fail Rev. 2016;21:273-283.
• 205. Murphy LA, Russell N, Bianco D, Nakamura RK. Ретроспективна оцінка терапії пімобенданом та силденафілом при тяжкій легеневій гіпертензії, спричиненій захворюванням легень та гіпоксією, у 28 собак (2007-2013). Vet Med Sci. 2017;3:99-106.
• 206. Nakamura K, Yamasaki M, Ohta H, та ін. Вплив силденафілу цитрату на п'ятьох собак із синдромом Ейзенменгера. J Small Anim Pract. 2011;52:595-598.
• 207. Ueda Y, Johnson LR, Ontiveros ES, Visser LC, Gunther-Harrington CT, Stern JA. Вплив поліморфізму гена фосфодіестерази-5A (PDE5A) на відповідь на терапію силденафілом при легеневій гіпертензії собак. Sci Rep. 2019;9:6899.
• 208. Akabane R, Sato T, Sakatani A, Miyagawa Y, Tazaki H, Takemura N. Фармакокінетика одноразової дози силденафілу при пероральному застосуванні у клінічно здорових собак: вплив годування та пропорційність дози. J Vet Pharmacol Ther. 2018;41:457-462.
• 209. Yang HJ, Oh YI, Jeong JW, Song KH, Koo TS, Seo KW. Порівняльна фармакокінетика одноразової дози силденафілу після перорального та ректального введення здоровим собакам породи бігль. BMC Vet Res. 2018;14:291.
• 210. Jaffey JA, Leach SB, Kong LR, Wiggen KE, Bender SB, Reinero CR. Клінічна ефективність тадалафілу порівняно із силденафілом у лікуванні помірної та тяжкої легеневої гіпертензії собак: пілотне дослідження. J Vet Cardiol. 2019;24:7-19.
• 211. Porciello F, Rishniw M, Ljungvall I, Ferasin L, Haggstrom J, Ohad DG. Частота дихання під час сну та спокою у собак і котів із медикаментозно контрольованою лівосторонньою застійною серцевою недостатністю. Vet J (London, England: 1997. 2016;207:164-168.
• 212. Rishniw M, Ljungvall I, Porciello F, Häggström J, Ohad DG. Частота дихання під час сну у клінічно здорових дорослих собак. Res Vet Sci. 2012; 93:965-969.
• 213. Klinger JR, Elliott G, Levine DJ, та ін. Терапія легеневої артеріальної гіпертензії у дорослих у 2018 році: оновлення рекомендацій CHEST та звіту експертної групи. Chest. 2019;155(3):565-586.
• 214. Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, та ін. Рекомендації з діагностики та лікування легеневої гіпертензії: робоча група з діагностики та лікування легеневої гіпертензії Європейського товариства кардіологів (ESC) та Європейського респіраторного товариства (ERS), схвалені Міжнародним товариством трансплантації серця та легень (ISHLT). Eur Heart J. 2009;30:2493-2537.
• 215. Dias-Junior CA, Vieira TF, Moreno H Jr, Evora PR, Tanus-Santos JE. Силденафіл селективно пригнічує легеневу гіпертензію, спричинену гострою тромбоемболією легеневої артерії. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18:181-186.
• 216. Bonatti HJ, Harris T, Bauer T, та ін. Черезстегновий катетерний тромболізис та застосування силденафілу при гострій масивній тромбоемболії легеневої артерії. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010;24:980-984.
• 217. Ganiere V, Feihl F, Tagan D. Драматичні сприятливі ефекти силденафілу при рецидивуючій масивній тромбоемболії легеневої артерії. Intensive Care Med. 2006; 32:452-454.
• 218. Lewis GD, Bloch KD, Semigran MJ. Тромбоемболія легеневої артерії, накладена на вроджений дефект міжшлуночкової перегородки у 50-річного чоловіка: інгаляційний оксид азоту та силденафіл як порятунок. Cardiol Rev. 2004;12:188-190.
• 219. Tjostheim SS, Kellihan HB, Grint KA, Stepien RL. Вплив силденафілу та пімобендану на внутрішньосерцеві інфекції у чотирьох собак. J Vet Cardiol. 2019;23:96-103.

• 220. den Toom ML, Grinwis G, van Suylen RJ та ін. Легенева венооклюзійна хвороба (pulmonary venoocclusive disease) як причина тяжкої легеневої гіпертензії у собаки. Acta Vet Scand. 2018;60:78.
• 221. Suzuki S, Fukushima R, Ishikawa T та ін. Вплив пімобендану (pimobendan) на тиск у лівому передсерді у собак з мітральною регургітацією. J Vet Intern Med. 2011;25:1328-1333.
• 222. Chen EP, Bittner HB, Davis RD та ін. Гемодинамічні та інотропні ефекти мілринону (milrinone) після трансплантації серця за наявності легеневої гіпертензії у реципієнта. J Heart Lung Transplant. 1998;17:669-678.
• 223. Tanaka H, Tajimi K, Moritsune O та ін. Вплив мілринону (milrinone) на легеневі судини у нормальних собак та собак з легеневою гіпертензією. Crit Care Med. 1991;19:68-74.
• 224. Douschan P, Kovacs G, Foris V та ін. Іматиніб (Imatinib) при правосерцевій недостатності при ХОЗЛ. Pulm Circ. 2019;9:2045894018816974.
• 225. Sato H, Sugimura K, Miura M та ін. Сприятливі ефекти іматинібу (Imatinib) у пацієнта з підозрою на легеневу венооклюзійну хворобу (pulmonary Veno-occlusive disease). Tohoku J Exp Med. 2019;247:69-73.
• 226. Kimura G, Kataoka M, Inami T, Fukuda K, Yoshino H, Satoh T. Сорафеніб (Sorafenib) як потенційна стратегія для рефрактерної легеневої артеріальної гіпертензії. Pulm Pharmacol Ther. 2017;44:46-49.
• 227. Ghofrani HA, Morrell NW, Hoeper MM та ін. Іматиніб (Imatinib) у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією з недостатньою відповіддю на встановлену терапію. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182:1171-1177.
• 228. Hoeper MM, Barst RJ, Bourge RC та ін. Іматинібу мезилат (Imatinib mesylate) як додаткова терапія легеневої артеріальної гіпертензії: результати рандомізованого дослідження IMPRES. Circulation. 2013;127:1128-1138.
• 229. Arita S, Arita N, Hikasa Y. Терапевтичний ефект низьких доз іматинібу (imatinib) при легеневій артеріальній гіпертензії у собак. Can Vet J. 2013;54:255-261.
• 230. Weatherald J, Chaumais MC, Montani D. Легенева артеріальна гіпертензія, індукована інгібіторами тирозинкіназ. Curr Opin Pulm Med. 2017;23:392-397.
• 231. Flynn KM, Kellihan HB, Trepanier LA. Концентрації L-цитруліну (l-citrulline) у плазмі крові здорових собак, які отримували L-аргінін (l-arginine). J Vet Cardiol. 2017; 19:376-383.
• 232. Souza-Silva AR, Dias-Junior CA, Uzuelli JA, Moreno H Jr, Evora PR, Tanus-Santos JE. Гемодинамічні ефекти комбінації силденафілу (sildenafil) та L-аргініну (L-arginine) при легеневій гіпертензії, спричиненій гострою легеневою емболією. Eur J Pharmacol. 2005;524:126-131.
• 233. O'Grady MR, O'Sullivan ML. Дилатаційна кардіоміопатія: оновлення. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2004;34:1187-1207.
• 234. Swimmer RA, Rozanski EA. Оцінка 6-хвилинного тесту ходьби у собак-компаньйонів. J Vet Intern Med. 2011;25:405-406.
• 235. Lilja-Maula LI, Laurila HP, Syrja P та ін. Довгостроковий результат та використання 6-хвилинного тесту ходьби у вест-хайленд-вайт-тер'єрів з ідіопатичним легеневим фіброзом. J Vet Intern Med. 2014;28:379-385.
• 236. Schnyder M, Stebler K, Naucke TJ, Lorentz S, Deplazes P. Оцінка швидкого пристрою для серологічної діагностики ангіостронгільозу собак в умовах клініки. Parasit Vectors. 2014;7:72.
• 237. Laboratories ACoPSfCPF. Заява ATS: рекомендації щодо 6-хвилинного тесту ходьби. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:111-117.
• 238. Freeman LM, Rush JE, Farabaugh AE, Must A. Розробка та оцінка опитувальника для оцінки якості життя, пов'язаної зі здоров'ям, у собак із захворюваннями серця. J Am Vet Med Assoc. 2005;226:1864-1868.

Як цитувати цю статтю: Reinero C, Visser LC, Kellihan HB, et al. Рекомендації ACVIM щодо діагностики, класифікації, лікування та моніторингу легеневої гіпертензії у собак. J Vet Intern Med. 2020;34: 549–573.