JAVMA
Бедінветмаб (Bedinvetmab) (Librela/Beransa) у собак викликає занепокоєння щодо безпеки, включаючи швидко прогресуючий остеоартрит, і потребує пильного моніторингу побічних реакцій.
Дірско Дж. Ф. фон Пфайл, д-р мед. вет.1-3* (10); Роберт Дж. Адамс, BVM&S4 (10); Луїза Кларк, BVMS5; Кертіс В. Дьюї, DVM6,7 (10); Метью В. Брунке, DVM6,8 (10); Майкл Гарнер, д-р мед. вет.9; Отто І. Ланц, DVM2; Нейт Міллер, DVM2; Лі Брешерс, DVM2 (10); Луїк М. Дежарден, DVM10; Ендрю Армітедж, BVM&S11 (10); Кей Хаясі, PhD8; Альдо Веццоні, мед. вет. (12)
1Локум-хірург дрібних тварин, Даллас, Техас
2Spry Companions Ветеринарні ортопедичні спеціалісти, Денвер, Колорадо
3Кафедра клінічних наук дрібних тварин, Коледж ветеринарної медицини, Університет штату Мічиган, Іст-Лансінг, Мічиган
4Ветеринарні спеціалісти Сіднея, Міранда, Новий Південний Уельс, Австралія
5Davies Veterinary Specialists, Шиллінгтон, Велика Британія
6Elemental Pet Vets, Фрівілл, Нью-Йорк
7Global Pet Project, Фрівілл, Нью-Йорк
8 Лабораторія Хаясі, Коледж ветеринарної медицини, Корнелльський університет, Ітака, Нью-Йорк
9CatsOnly, Гамбург, Німеччина
10Кафедра клінічних наук дрібних тварин, Коледж ветеринарної медицини, Університет штату Мічиган, Іст-Лансінг, Мічиган
11Greenside Referrals, ветеринарна практика Greenside, Мелроуз, Роксбургшир, Велика Британія
12Ветеринарна клініка Веццоні, Кремона, Італія
*Автор для кореспонденції: д-р фон Пфайль (dvpfeil@yahoo.com)
Анотація
Бедінветмаб (Bedinvetmab, Librela/Beransa) — це моноклональне антитіло проти фактора росту нервів собак (aNGFmAb), схвалене для лікування болю при остеоартриті. Нейтралізуючи NGF, він знижує ноцицептивну сигналізацію та покращує комфорт. Однак NGF відіграє критичну роль у гомеостазі нервової, кісткової та хрящової тканин у різних видів. Численні дослідження вказують на те, що NGF сприяє ремоделюванню кістки та відновленню хряща, модулюючи активність остеобластів, остеокластів і хондроцитів — процесів, які є високоактивними в остеоартритних суглобах. У людей, гризунів і кролів інгібування NGF асоціюється зі швидко прогресуючим остеоартритом — серйозною небажаною подією, що характеризується прискореним руйнуванням і колапсом суглоба, що в кінцевому підсумку перешкоджало регуляторному схваленню людських aNGFmAb — однак канінний aNGFmAb, бедінветмаб, отримав дозвіл на маркетинг. Нові клінічні сигнали у пацієнтів-собак викликають занепокоєння, що блокада NGF може подібним чином маскувати раннє структурне погіршення, потенційно прискорюючи остеоліз і хондроліз як в індексних, так і в неіндексних суглобах. Хоча ці небажані лікарські реакції, як стверджується, є рідкісними, вони є незворотними та часто катастрофічними, що призводять до швидкої дегенерації суглобів, прогресуючого кісткового колапсу та переломів, які можуть виникати протягом місяців. Це контрастує з високими показниками задоволеності клініцистів і підкреслює необхідність ретельного постмаркетингового нагляду. З огляду на невід'ємну роль NGF у біології суглобів, виправданими є об'єктивні стратегії моніторингу. Ці стратегії мають включати ретельні базові та контрольні обстеження, стандартизовані протоколи візуалізації, ретельне звітування про небажані явища та, де доречно, гістопатологічну оцінку. Прозоре інформування про потенційні ризики разом із документально підтвердженою інформованою згодою є важливим для підтримки збалансованого клінічного прийняття рішень ветеринарами та власниками тварин.
Ключові слова: Лібрела/Беранса, бедінветмаб, фактор росту нервів, моноклональне антитіло проти фактора росту нервів, швидко прогресуючий остеоартрит
Бедінветмаб (Bedinvetmab) (Librela/Beransa) — це моноклональне антитіло проти фактора росту нервів (anti-nerve growth factor monoclonal antibody, aNGFmAb), схвалене для контролю болю, асоційованого з остеоартритом (osteoarthritis, OA) у собак. Інгібуючи опосередковану NGF ноцицепцію та периферичну сенситизацію, він забезпечує клінічно значущу аналгезію з високою
Отримано 5 березня 2026 року, прийнято 14 травня 2026 року, опубліковано онлайн 26 червня 2026 року
doi.org/
повідомляли про задоволеність клініцистів.1-3 Однак NGF є плейотропним нейротрофічним фактором, який регулює ріст, підтримку та виживання нейронів, а також впливає на імунну модуляцію, продукцію інсуліну, функцію сечового міхура та гомеостаз кісток і хрящів у різних видів.4-7
Оскільки NGF сприяє гомеостазу хряща та субхондральної кістки, системна блокада може порушувати адаптивну відповідь суглоба на дегенерацію. Потенційним наслідком є небажана лікарська реакція (НЛР), що називається швидко прогресуючим остеоартритом (ШПОА), який у людей визначається як швидка втрата суглобової щілини з патологічною деструкцією кістки протягом 1 року. 18,11-14 В
У випробуваннях людських aNGFmAb, РПОА виникала у 2% до 21% пацієнтів, які отримували лікування, 8,12,15 з частотою заміни суглобів, що перевищувала таку при терапії НПЗП. 13 На основі цих даних, FDA США та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) відхилили схвалення aNG-FmAbs для застосування у людей у 2021 році. 11,16
З моменту комерційного запуску бедінветмабу, РПОА стала нововизнаною клінічною сутністю у собак, що характеризується прискореними та деструктивними змінами суглобів, нетиповими для звичайного хронічного остеоартриту (ОА) собак.17-21 Рентгенографічні ознаки цієї побічної реакції на лікарський засіб (ПРЛЗ) включають мінералізацію м'яких тканин, кальцифікацію періартикулярної капсули, палісадо-подібну періостальну реакцію, лізис або ерозію кістки, патологічний перелом, нестабільність суглоба та виражений суглобовий випіт (рисунки 1–3).17-21 У деяких випадках деградація не обмежується початковим індексним суглобом; РПОА була зареєстрована в раніше неуражених неіндексних суглобах після введення бедінветмабу.17 Хоча рентгенографічні дані не повністю збігаються з характерним рентгенографічним фенотипом РПОА у людей, спостереження у собак відповідають визначенню FDA для РПОА як «дегенеративної патології суглобів, яка значно виходить за межі природного перебігу остеоартриту».22 Альтернативна термінологія — як-от «швидко прогресуючий остеоартрит, індукований aNGFmAb (AIRPOA)»21 або «асоційована з aNGFmAb прогресуюча дестабілізуюча та дегенеративна артропатія підгострого початку»23 — може розглядатися. Однак формальне визначення та валідація такої номенклатури мають бути розглянуті в майбутніх дослідженнях.
Хоча доказові дослідження на собаках до схвалення не виявили РПОА,¹ постмаркетинговий нагляд і звіти практикуючих лікарів продовжують накопичуватися.¹¹⁻²¹ У 2024 році FDA попередила ветеринарів про нові сигнали безпеки, зокрема щодо побічних ефектів з боку опорно-рухового апарату, пов'язаних із бедінветмабом, і надала доступ до електронної читальної зали, яка постійно оновлюється новими даними; читачам наполегливо рекомендується ознайомитися з цими ресурсами.²⁴ Згодом EMA додала РПОА до свого каталогу побічних ефектів, що підлягають звітуванню, а австралійський регулятор запровадив обов'язкові оновлення, що стосуються порушень опорно-рухового апарату.²⁵,²⁶
Цей еволюціонуючий профіль безпеки висвітлює парадокс даних: висока задоволеність клініцистів поряд із новими занепокоєннями щодо серйозних небажаних явищ з боку опорно-рухового апарату. 3,17-21 Порівняння суворих довготривалих вимог безпеки випробувань людських aNGFmAb із передмаркетинговими оцінками бедінветмабу може допомогти пояснити розбіжні регуляторні результати.
Ця стаття розглядає цю дихотомію, а також нові занепокоєння щодо канінальної RPOA, парадокс даних між задоволеністю клініцистів і занепокоєннями щодо RPOA, діагностичні виклики, регуляторні зміни та наслідки сигналів RPOA для клінічної практики й фармаконагляду, включаючи належне звітування про побічні реакції на лікарські засоби (ADE) у пацієнтів-собак після введення бедінветмабу, з метою захисту уражених собак і збереження міцних відносин між ветеринаром, клієнтом і пацієнтом.
Рисунок 1 — Рентгенологічна картина швидкопрогресуючого остеоартриту (RPOA) у 8,5-річного стаффордширського бультер'єра без анамнезу травми. A–D — Дотерапевтичні КТ-зображення демонструють помірний артроз ліктьового суглоба та виключену міжвиросткову щілину плечової кістки. E–H — Рентгенограми після застосування бедінветмабу (Librela/Beransa) демонструють тяжкий артроз лівого ліктьового суглоба та щілину латерального виростка правої плечової кістки з атиповою палісадною періостальною реакцією медіального надвиростка. З огляду на вік і породу пацієнта, яка не є схильною до щілини виростка плечової кістки, до виробника було подано звіт із підозрою на RPOA, оскільки всі інші патології були виключені. Виробник подав звіт із помилковим діагнозом «остеосаркома». (Відтворено з Farrell M, Waibel FWA, Carrera I, et al. Musculoskeletal adverse events in dogs receiving bedinvetmab [Librela]. Front Vet Sci. 2025;12:1581490. doi: Передруковано з дозволу.)
Рисунок 2 — Рентгенографічна картина канінальної РПОА у 5,5-річного австралійського вівчарки зі стабільними колінними суглобами до початку застосування бедінветмабу при підозрі на частковий розрив краніальної хрестоподібної зв'язки (cranial cruciate ligament). A, B, E, F — Початкова рентгенограма. Зверніть увагу на мінімальний випіт у суглобі. C, D, G, H — Через сім місяців після 7 ін'єкцій бедінветмабу, що демонструє виражену нестабільність суглоба, втрату стегнового виростка та двобічні переломи малогомілкової кістки. Після подання звіту про підозрювану РПОА виробник класифікував пов'язані з цим розрив зв'язки, переломи та події підвивиху/вивиху суглоба як несерйозні. (Відтворено з Farrell M, Waibel FWA, Carrera I, et al. Musculoskeletal adverse events in dogs receiving bedinvetmab [Librela]. Front Vet Sci. 2025;12:1581490. doi: Передруковано з дозволу.)
